Latar Belakang
Jus limau gedang boleh menyebabkan ubat-ubatan interaksi ditemui secara kebetulan dalam percubaan klinikal pada tahun 1989 dan disahkan dalam eksperimen oleh kumpulan penyelidikan yang sama pada tahun 1991 (Bailey et al, 1989, 1991). Ini menunjukkan bahawa pengambilan jus limau gedang bersamaan dengan kalsium penyekat saluran felodipine meningkatkan dengan ketara bioavailabiliti of felodipine. Akibatnya, darah tekanan dapat diturunkan lebih banyak dan jantung kadar meningkat. Fenomena itu telah disiasat dalam banyak kajian lain.
Mekanisme interaksi
Jus limau gedang adalah perencat kuat enzim CYP3A4 dalam usus, sehingga menghalang metabolisme agen farmaseutikal. Walau bagaimanapun, ia tidak mempengaruhi metabolisme pada hati (mungkin pada dos tinggi). Terdapat dua kemungkinan akibat ini. Pertama, penghambatan metabolisme membolehkan ubat yang lebih aktif memasuki organisma, semakin meningkat bioavailabiliti dan membawa kepada peningkatan kesan farmakologi dan toksik. Contohnya ialah felodipine, yang tidak aktif dalam usus oleh CYP3A4 ke tahap yang berkaitan. Maklumat pesakit menarik perhatian kepada fakta ini: "Jangan minum jus limau gedang, kerana ini dapat menyebabkan peningkatan kesan." Kedua, prodrugs yang dimetabolisme dalam usus oleh CYP3A4 mungkin tidak memberikan kesannya ke dalam badan. Walau bagaimanapun, kes kedua ini kurang praktikal. Jus limau gedang juga kelihatan sebagai penghambat atau penggerak pengangkut eflux P-glikoprotein dan untuk menghalang OATP usus. P-glikoprotein menyediakan penghalang pengangkutan bagi banyak orang dadah. Inhibisi OATP menyebabkan kurang ubat diserap kerana OATP mendorong pengambilan substratnya ke dalam aliran darah (contoh: fexofenadine, talinolol, aliskiren). Kajian menunjukkan bahawa pengambilan 250 ml jus limau gedang cukup untuk mencetuskan interaksi selama lebih kurang 24 jam. Hanya selepas 3 hari metabolisme telah normal. Jus limau gedang tidak dapat dipulihkan (penghambatan bunuh diri) dan membalikkan CYP secara terbalik. Ia adalah perencat yang lebih lemah daripada, sebagai contoh, ketokonazol and ritonavir, yang juga menekan metabolimus pada hati. Bahan mana yang bertanggungjawab untuk kesannya masih menjadi perbahasan, kerana hasil kajian bertentangan. Perlu juga diperhatikan bahawa jus limau gedang bukanlah bahan yang ditentukan dengan tajam, tetapi terdiri dari banyak bahan yang bervariasi bergantung pada varieti, keadaan tumbuh, dan proses pembuatannya. Calon merangkumi furanokoumarin, flavonoid dan glikosida.
Bahan aktif yang menjadi perhatian
Pertimbangan ini menjelaskan bahawa ramuan farmaseutikal aktif mesti memenuhi syarat tertentu agar berlaku interaksi:
- Substrat CYP3A4 dan / atau P-glikoprotein atau OATP di terusan.
- Rendah bioavailabiliti kerana metabolisme usus yang relevan.
- Ketidakaktifan atau pengaktifan metabolik (kurang biasa).
Kriteria ini berlaku sebahagian atau keseluruhan untuk banyak agen yang berkaitan dengan amalan, misalnya, felodipine, benzodiazepin (midazolam, diazepam), antiepileptik (carbamazeppine), imunosupresan (siklosporin, everolimus, tacrolimus, Perencat protease HIV (saquinavir), antihistamin (terfenadine, a. H.), kecemasan (buspirone), SSRI (Sertraline), antiaritmia (amiodarone, dronedaroneprokinetik (cisapride), Dan statin (contohnya, simvastatin).
Kesimpulan untuk Amalan
Jus limau gedang, sebagai perencat kuat CYP3A4 pada terusan, berpotensi menyebabkan dadah-dadah interaksi, mencetuskan kesan buruk, atau, dalam kes yang lebih jarang, mengurangkan keberkesanan ubat. Kesannya adalah dos and kepekatan bergantung: Semakin tinggi dan pekat jus, semakin kuat perencatannya. Perkaitan praktiknya perlu diperdebatkan dan tidak dipertikaikan dalam literatur. Kami menganggap disarankan untuk tidak mengambil jus limau gedang semasa terapi dengan yang sesuai dadah sebagai langkah berjaga-jaga. Perkaitan praktikal mesti dinilai untuk setiap bahan aktif secara individu. Contohnya, interaksi dengan sildenafil mungkin tidak membawa risiko kepada pesakit, tetapi harus dielakkan sebagai langkah berjaga-jaga (Jetter et al., 2002).
