Asid valproic adalah asid karboksilik yang tidak berlaku secara semula jadi. Ini pertama kali disintesis pada tahun 1881 dan digunakan sebagai antiepileptik. Ia tidak boleh digunakan pada wanita hamil atau menyusui.
Apakah asid valproik?
Asid valproic adalah asid karboksilik yang tidak berlaku secara semula jadi. Asid karboksilik adalah sebatian organik yang mempunyai satu atau lebih kumpulan karboksi (-COOH). Asid valproic dan yang garam (disebut valproates) digunakan secara perubatan sebagai ubat antiepileptik (antikonvulsan). Formula kimia asid valproat adalah C8H16O2, dan itu molar besar-besaran ialah 144.21 g-mol-1. Asid valproik pertama kali disintesis pada tahun 1881. Pada mulanya, ia digunakan sebagai pelarut untuk air-bahan larut. Asid valproic disintesis dari bahan permulaan etil siananoasetat dan dua setara 1-bromopropana. Dengan penambahan natrium etanolat, sabun ini bertindak balas melalui anion bentuk enol sebatian karbonil untuk memberikan α, α-dipropylcyanoacetic ester. Dalam persekitaran asas, ester pembelahan dan dekarboksilasi kemudian berlaku. Proses-proses ini menimbulkan dipropylacetonitrile, yang dapat diubah menjadi asid valproik dengan reaksi dengan air (hidrolisis). Malonik ester sintesis adalah alternatif kepada sintesis asid valproik yang dinyatakan di atas.
Tindakan farmakologi
Valproates, yang garam asid valproik, yang ditukar menjadi asid valproik di perut, digunakan terutamanya untuk rawatan epilepsi. Permohonan boleh dilakukan secara oral atau intravena. The penyerapan asid valproik sangat cepat, dan ada juga plasma pengikatan protein melebihi 90%. Asid valpro dimetabolismekan secara hepatik; kurang daripada 3% ubat diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Waktu paruh plasma asid valproik adalah 14 jam. Walau bagaimanapun, harus diperhatikan bahawa ia dapat menurun dalam kombinasi dengan epilepsi lain dadah. Kesan asid valproat disebabkan oleh kemampuannya menutup saluran ion di bahagian tengah sistem saraf. Dengan menutup saluran ion, ion tidak lagi dapat memasuki sel dan mencetuskan potensi tindakan. Kedua-duanya natrium and kalsium saluran ion dipengaruhi oleh tindakan asid valproik ini. Kedua-dua saluran ion ini bertanggung jawab atas peningkatan berlakunya potensi tindakan di epilepsi. Selanjutnya, asid valproik meningkatkan tindakan neurotransmitter GABA dengan menghalang pemecahan GABA sambil merangsang sintesis GABA. The neurotransmitter GABA membawa kepada peningkatan kemasukan klorida ion ke dalam sel, mengakibatkan penurunan rangsangan sel. Di samping itu, asid valproik mengganggu sistem epigenetik, termasuk melalui asetilasi, yang dapat mengubah sel dan aktiviti gen individu. Asid valproic menghalang enzim histone deacetylase, sehingga melonggarkan ketumpatan pembungkusan DNA. Melalui tahap asetilasi histon, asid valproik memodulasi gen aktiviti. Mekanisme ini menyebabkan malformasi pada embrio, sebab itulah asid valproik tidak boleh digunakan pada wanita hamil. Di samping itu, ia menjadikan asid valproik sebagai agen berpotensi dalam kanser terapi, sebagai peraturan gen ekspresi adalah aspek penting dalam tumorigenesis. Dengan memodulasi gen aktiviti, asid valproik dapat membenarkan aktiviti gen yang normal dengan membalikkan penyumbatan gen atau untuk menyebabkan kematian sel. Kesan asid valproik ini sedang disiasat lebih lanjut.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Asid valproic digunakan sebagai agen antiepileptik. Ia ditunjukkan untuk bentuk umum dari epilepsi, membangkitkan epilepsi grand mal dan epilepsi myoclonic remaja, gangguan bipolar, psikosis jenis skizofrenia, gangguan ketagihan, refraktori kemurungan, migrain profilaksis, dan sakit kepala kluster profilaksis. Untuk dua petunjuk terakhir, asid valproik tidak mendapat persetujuan, walaupun ia berkesan. Pada kanak-kanak kecil, asid valproik boleh digunakan hanya apabila lain ubat antiepileptik tidak boleh digunakan. Untuk profilaksis fasa jangka panjang dalam gangguan bipolar, tidak ada bukti faedah yang mencukupi, jadi tidak ada persetujuan untuk petunjuk ini.
Risiko dan Kesan Sampingan
Asid valproic tidak boleh digunakan pada wanita hamil kerana menyebabkan kerosakan pada embrio.Selain itu, terdapat bukti bahawa penggunaan asid valproik selama mengandung membawa kepada penurunan kognitif pada kanak-kanak. Khususnya, masalah dengan kemahiran lisan dan memori adalah biasa. Di samping itu, kanak-kanak mempunyai kejadian gangguan yang tinggi dari autisme spektrum hingga dan termasuk autisme sebenar. Asid valproic juga tidak boleh digunakan semasa menyusu. Pelbagai kesan sampingan mungkin berlaku semasa terapi dengan asid valproik. Ini sering merangkumi gatal dan ruam, sakit kepala, pening, ketidakstabilan pergerakan dan gangguan visual, hilang selera makan atau peningkatan selera makan, penurunan berat badan atau kenaikan, mengantuk, gegaran, Nystagmus (pergerakan organ yang tidak terkawal, berirama; biasanya mata), sementara keguguran rambut, teruk dan kadang-kadang membawa maut hati kerosakan, hilang pendengaran, disfungsi deria dan kepekaan, gangguan pergerakan Parkinsonian, dan darah kira perubahan dan gangguan pembekuan darah. Kerap kali, darah kepekatan ammonium meningkat. Kadang-kadang, gangguan tingkah laku, pendarahan, gangguan gastrousus, efusi pleura, senak, peningkatan air liur, meningkat darah insulin kepekatan, edema, khayalan, gangguan haid, sementara otak kerosakan, koma, saluran darah keradangan, dan kulit ruam berlaku. Jarang, tinnitus, sindrom myelodysplastic, hipotiroidisme, ensefalopati kronik dengan otak disfungsi, teruk kulit reaksi, lupus erythematosus, terjejas sumsum tulang fungsi, buah pinggang disfungsi (sindrom Fanconi) berlaku, hiperasiditas (metabolik asidosis), enuresis, gangguan metabolisme pigmen darah merah (porfiria), kemandulan pada lelaki, meningkat testosteron dalam darah (pada wanita) dan perubahan sista ovari, dan keradangan dari lisan mukosa. Demam, bengkak muka, mulut, dan tekak, limfositosis, Biotin kekurangan kanak-kanak, halusinasi, pembengkakan gusi, dan penurunan suhu badan juga mungkin.
