Cyclophosphamide adalah ubat dalam kelas ubat sitostatik. Ia digunakan untuk merawat kanser dan untuk merawat yang teruk penyakit autoimun.
Apakah siklofosfamid?
Cyclophosphamide digunakan untuk merawat barah dan merawat yang teruk penyakit autoimun. Cyclophosphamide adalah ubat dengan aktiviti alkilating. Ejen alkilating adalah bahan kimia yang dapat memasukkan kumpulan alkil ke dalam DNA. Cyclophosphamide tergolong dalam kumpulan mustard gas-nitrogen sebatian dan dengan demikian kepada sitostatik. Sitostatik adalah dadah yang menghalang pertumbuhan sel dan / atau pembelahan sel. Mereka digunakan khas untuk merawat kanser sebahagian daripada kemoterapi. Dalam pencarian mereka untuk a kanser ubat, ahli kimia di syarikat farmasi Asta Medica menghasilkan turunan fosfamida mustard. Berdasarkan ini, siklofosfamid ditemui pada tahun 1956. Ubat ini akhirnya dipatenkan pada tahun 1962. Hari ini, siklofosfamid dihasilkan dari bisamin dan fosforus oksida klorida. Asid fosforik amida diklorida terbentuk dalam proses tersebut. Dalam tindak balas dengan 3-amino-1-propanol, dengan adanya triethylamine pelarut asas, campuran zat siklofosfamid terbentuk.
Tindakan farmakologi
Cyclophosphamide tergolong dalam kelas prodrugs. Prodrug adalah pendahulu yang tidak aktif bagi dadah yang mengembangkan kesannya hanya melalui pelbagai proses metabolik dalam badan. Kesan sitotoksik siklofosfamid hanya diaktifkan di hati. Oleh itu, siklofosfamid dengan sendirinya merupakan bahan yang pada awalnya tidak mempunyai kesan sitostatik. The bioavailabiliti selepas lisan pentadbiran melebihi 75 peratus. Separuh hayat adalah antara tiga hingga dua belas jam. Di dalam sel hati, hidroksilasi ubat berlaku oleh sistem sitokrom P450. Ini menghasilkan 4-hydroxycyclophosphamide aldophosphamide. Ini memecah acrolein, sehingga menjadi fosforamida mustard. Phosphoramide mustard adalah alkilana dengan fungsi aktif. Ia merosakkan DNA sel dengan pautan silang yang disebut. Pautan silang adalah hubungan silang antara helai DNA individu. Kerana kerosakan DNA, sel-sel tidak lagi dapat membahagi. Oleh itu, percambahan sel dihambat.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Cyclophosphamide digunakan untuk merawat pelbagai jenis barah sebagai ubat sitostatik. Biasanya, ubat itu digabungkan dengan sitostatik lain dadah in terapi. Pada orang dewasa, siklofosfamid digunakan untuk merawat limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin. Limfoma Hodgkin dan bukan Hodgkin adalah penyakit ganas sistem limfa. Bersama dengan metotreksat and 5-fluorourasil, siklofosfamid diberikan dalam rejimen CMF yang disebut dalam rawatan kanser payudara (karsinoma susu ibu). Petunjuk lain untuk siklofosfamid termasuk sarkoma tisu lembut dan Sarkoma Ewing. Sarkoma Ewing adalah bentuk kedua yang paling biasa kanser tulang pada kanak-kanak. Cyclophosphamide juga digunakan untuk menggerakkan sel induk untuk apheresis sel induk dan sebagai rawatan penyaman sebelum imunoterapi dan transplantasi sel induk. Pada kanak-kanak, bukan sahaja Sarkoma Ewing dirawat dengan siklofosfamid. Petunjuk lain untuk ubat tersebut termasuk medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma, dan aplastik teruk anemia. Walau bagaimanapun, siklofosfamid tidak digunakan secara eksklusif untuk kanser terapi. Kursus teruk dari penyakit autoimun seperti granulomatosis, rheumatoid artritis atau sistemik lupus erythematosus (SLE) juga dirawat dengan siklofosfamid. Beberapa kajian juga menunjukkan peningkatan gejala pada multiple sclerosis. Namun, pada masa ini, tidak ada persetujuan untuk rawatan multiple sclerosis.
Risiko dan kesan sampingan
Cyclophosphamide tidak boleh digunakan semasa mengandung. Memadai perancang keluarga harus digunakan semasa terapi supaya mengandung tidak berlaku dalam keadaan apa pun. Di samping itu, vaksinasi dengan hidup vaksin tidak boleh diberikan semasa rawatan dengan siklofosfamid. Jika tidak, jangkitan yang berpotensi mengancam nyawa boleh berlaku kerana kesan imunosupresif ubat. Dalam perjalanan terapi dengan siklofosfamid, pengurangan warna putih darah sel (leukosit) mungkin berlaku. Kesan sampingan biasa juga merangkumi loya and keguguran rambut. Dosis kumulofosfamid kumulatif meningkatkan risiko leukemia and pundi kencing ketumbuhan. Buasir keradangan daripada pundi kencing (cystitis) mungkin berlaku dalam tempoh kemoterapi dengan ubat. Atas sebab ini, ubat mercapto-ethanesulfonate natrium (berdaging) diberikan selari dengan siklofosfamid. Adakah ini pentadbiran sangat membantu ketika ini masih kontroversial. Terutama dalam kes siklofosfamid dosis rendah, misalnya dalam terapi penyakit autoimun, pentadbiran of berdaging biasanya tidak perlu. Selepas pemberian siklofosfamid, kemandulan boleh berlaku pada lelaki dan wanita. Oleh itu, sebelum terapi, pemeliharaan krio of telur and sperma disyorkan untuk pesakit yang ingin mempunyai anak.
