Kanser rahim (Karsinoma Endometrial): Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Karsinoma endometrium adalah neoplasma malignan (neoplasma malignan) dari bahagian epitel endometrium (lapisan dari uterus). Dua jenis dibezakan:

• Karsinoma jenis I yang berkaitan dengan estrogen [estrogen dan / atau progesteron reseptor: biasanya positif].
• Karsinoma jenis II bebas estrogen [reseptor estrogen dan / atau progesteron: kebanyakannya negatif atau lemah positif]

Jenis I

Karsinoma jenis I yang berkaitan dengan estrogen (90% daripada semua karsinoma endometrium) tergolong histopatologi ke adenokarsinoma endometrioid (mungkin dengan komponen skuamosa). Rangsangan berterusan dengan endogen atau eksogen estrogen menyebabkan peningkatan percambahan ("pertumbuhan pesat") endometrium iaitu untuk hiperplasia ("pembentukan sel yang berlebihan") dan mungkin menjadi sel ganas ("malignan") yang diubah melalui hiperplasia endometrium atipikal. Mekanisme ini diperburuk oleh ketiadaan progestogen. Umur pesakit: 55-65 tahun. Hiperplasia endometrium dibahagikan seperti berikut:

• Hiperplasia sederhana (risiko karsinoma <1%).
• Hiperplasia kompleks tanpa atipia (risiko karsinoma sekitar 2%).
• Hiperplasia kompleks dengan atipia (risiko karsinoma sekitar 30%).

Penyakit khas yang membawa kepada karsinoma ini melalui hiperplasia endometrium atipikal adalah obesiti dan kitaran anovulasi (dalam contoh, sindrom PCO) atau penggunaan sebahagian agonis estrogen (contohnya, tamoxifen) atau estrogen terapi penggantian hormon. (Bekas tatanama hiperplasia endometrium - "hiperplasia adenomatous bermutu tinggi atau atipikal" - sudah usang.) Hiperplasia endometrium atipikal dianggap sebagai keadaan prakanker (perubahan tisu atau tumor yang mungkin merupakan pendahulu barah) endometrioid adenokarsinoma (jenis I karsinoma)

Jenis II

Kira-kira 10% karsinoma endometrium tergolong dalam karsinoma jenis II bebas estrogen. Ini berkaitan histopatologi dengan karsinoma sel serous atau jernih, yang menurut definisi dikelaskan sebagai pembezaan yang kurang baik. Selalunya timbul akibat karsinoma intraepithelial endometrium (EIC) pada atropik endometrium ("Atrophied" endometrium). Pesakit dengan karsinoma jenis II biasanya lebih tua, biasanya langsing, dan dengan itu tidak mempunyai faktor-faktor risiko penguasaan estrogen. Faktor-faktor risiko untuk karsinoma jenis II adalah usia dan radiatio sebelumnya (radioterapi) daripada uterus (contohnya disebabkan oleh karsinoma serviks). Umur pesakit: 65-75 tahun. Karsinoma in situ (Tis) endometrium dianggap pendahuluan karsinoma sel jelas jenis II serous. Catatan: Karsinoma endometrium jenis II, tidak seperti karsinoma endometrium jenis I, mempunyai prognosis yang sangat buruk walaupun pada peringkat tumor awal.

Etiologi (penyebab)

Sebab biografi

• Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek (sejarah keluarga positif mengenai kanser endometrium dan / atau barah usus besar / barah kolorektal)
  • Sindrom HNPCC (kolorektal bukan poliposis keturunan kanser; barah kolorektal keturunan tanpa poliposis, juga dikenal sebagai "Sindrom Lynch") - gangguan genetik dengan warisan dominan autosom; sebagai tambahan kepada peningkatan risiko karsinoma kolorektal awal (karsinoma dari kolon (usus) dan Rektal (rektum)), pembawa mutasi lebih cenderung mengembangkan karsinoma endometrium dan ovari (kanser endometrium dan ovari). Catatan: Risiko rata-rata untuk mengembangkan endometrium kanser dalam kes sedemikian adalah sekitar 45 tahun.
  • Dianggarkan bahawa sekitar 5-10 peratus dari semua pesakit dengan kanser endometrium mempunyai risiko genetik yang meningkat. Risiko yang meningkat wujud jika seorang wanita sebelumnya mempunyai kolon barah atau kanser payudara (barah payudara; BRCA gen).
• Umur - usia lebih tua (untuk kanser endometrium jenis II).
• Faktor sosioekonomi - status sosioekonomi tinggi.
• Faktor hormon
  • Menarche awal (haid pertama)
  • Kelainan kitaran yang kerap [esp. kitaran / kitaran anovulasi tanpa ovulasi].
  • Kekosongan (tanpa anak)
  • Fasa umur panjang dengan pendarahan haid / lewat menopaus (haid terakhir).

Punca tingkah laku

• Pemakanan
  • Makanan yang mengandungi acrylamide (Kumpulan 2A karsinogen) - ini diaktifkan secara metabolik kepada glisidamida, metabolit genotoksik; hubungan antara pendedahan kepada akrilamida dan risiko karsinoma endometrium (karsinoma jenis I) telah ditunjukkan untuk pesakit yang bukan perokok dan tidak mengambil pil perancang
  • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
• Aktiviti fizikal
  • "Pengawal yang kerap" (risiko 66% lebih tinggi dari duduk sambil menonton TV; peningkatan risiko 32% untuk jumlah waktu duduk)
• Keadaan psiko-sosial
  • Kerja malam
• Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti), kegemukan.
  • Peningkatan BMI (indeks jisim badan) sebanyak 5 kg / m2 meningkatkan risiko oleh saudara 59
  • Obesiti dikaitkan dengan usia yang lebih awal pada diagnosis kanser endometrium endometrioid

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

• Hiperplasia endometrium atipikal (perubahan patologi pada endometrium, dengan perubahan atipikal pada tahap sel), yang pada sekitar sepertiga kes berkembang menjadi karsinoma endometrium
• Diabetes mellitus (kencing manis).
• Kemandulan
• Disfungsi hati
• Karsinoma mamalia (barah payudara)
• Sindrom metabolisme - nama klinikal untuk kombinasi gejala obesiti (berat badan berlebihan), tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi), meningkat berpuasa glukosa (darah puasa gula) dan insulin puasa tahap serum (rintangan insulin) dan gangguan metabolisme lipid (peningkatan VLDL trigliserida, menurun HDL kolesterol). Selanjutnya, gangguan pembekuan (peningkatan kecenderungan pembekuan), dengan peningkatan risiko tromboemboli sering dapat dikesan.
• Tumor penghasil estrogen dan androgen.
• Sindrom PCO (sindrom ovarium polikistik atau sindrom Stein-Leventhal) - merujuk kepada kompleks gejala yang dicirikan oleh disfungsi hormon ovari (ovari), termasuk pembentukan sista di ovari dan kitaran anovulasi (kitaran tanpa ovulasi).

Diagnosis makmal - parameter makmal yang dianggap bebas faktor-faktor risiko.

• Toleransi glukosa terganggu
• Estradiol ↑
• Insulin berpuasa ↑

Ubat

• Terapi penggantian hormon (HRT).
  • Hormon terapi bersama estrogen bersendirian tanpa perlindungan progestin pada wanita yang tidak mengalami histerektomi.
  • Penggunaan jangka panjang estrogen (monoterapi estrogen) (semasa dan selepasnya menopaus): Risiko 2.7 kali ganda (95% CI 2.2-3.4); ≥ 10 tahun: Risiko 9.5 kali ganda
  • Penggunaan progesteron or didrogesteron sebagai sebahagian daripada hormon gabungan berterusan terapi boleh meningkatkan risiko menghidap barah endometrium.
  • Penggunaan jangka panjang gabungan berterusan terapi penggantian hormon selama> 6 tahun atau> 10 tahun boleh mengakibatkan peningkatan risiko barah endometrium.
• Tamoxifen terapi Untuk kanser payudara (karsinoma susu ibu) - risiko meningkat sedikit jika jangka masa penggunaan> 5 tahun.
• Penggunaan jangka panjang tibolone (agen estrogenik yang digunakan untuk merawat gejala kekurangan estrogen disebabkan oleh menopaus).

Sebab-sebab lain

• Terapi radiasi ke pelvis dan perut (rongga perut) (untuk kanser endometrium jenis II).