Sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah sindrom kecacatan kogenital. Ia disebabkan oleh salah satu daripada jumlah keseluruhan 70 gen mutasi pada kromosom 11q13.4. Gangguan ini bersifat autosomal resesif dan merupakan penyakit yang sangat jarang berlaku dengan pelbagai kerosakan organ dan gangguan kolesterol biosintesis.
Apakah sindrom Smith-Lemli-Opitz?
Sindrom Smith-Lemli-Opitz tergolong dalam kumpulan sindrom malformasi resesif autosomal yang diwarisi. Dalam penyakit, a gen mutasi menyebabkan gangguan metabolik dalam biosintesis kolesterol. Sindrom adalah gangguan kogenital yang paling biasa kolesterol biosintesis. Penyebaran penyakit di Eropah adalah antara sekitar 1: 60,000 dan 1: 10,000, menjadikannya penyakit yang jarang berlaku, walaupun ia adalah salah satu gangguan kogenital yang paling umum dari biosintesis kolesterol. Sindrom ini lebih jarang berlaku di benua Asia dan Afrika. Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1964, ketika ahli genetik DW Smith, L. Lemli dan J. Marius Opitz mendokumentasikan kompleks gejala dari sudut pandang saintifik. Sejak itu, lebih daripada 300 kes dilaporkan. Kanak-kanak lelaki lebih kerap terjejas daripada kanak-kanak perempuan. Agaknya, simptomologi lebih ringan pada kanak-kanak perempuan dan oleh itu lebih sukar untuk didiagnosis. Penyakit ini kongenital tetapi berkembang secara progresif sejak lahir dan oleh itu dicirikan oleh kursus yang berbeza. Sindrom ini dibahagikan kepada jenis I dan II bergantung kepada simptomologi.
Punca
Punca sindrom Smith-Lemli-Opitz adalah a gen mutasi yang dilokalkan dengan lebih terperinci pada tahun 1998. Kromosom 11q13.4 kini dianggap sebagai tempat mutasi, dengan lebih daripada 70 mutasi berbeza dari penyetempatan ini diketahui sehingga kini. Jenis mutasi penyebab menentukan keparahan dan jenis gejala dalam kes individu. Gen yang dimaksudkan adalah gen reduktase 7-sterol. S. Tint, bersama-sama dengan rakan-rakannya, mendapati bahawa sindrom tersebut tidak membenarkan pengeluaran kolesterol tubuh sendiri. Pengeluaran ini melibatkan penukaran prekursor 7-dehydrocholesterol menjadi kolesterol endogen, yang tidak dapat berfungsi kerana kekurangan enzim akibat mutasi. Oleh itu, terdapat lebihan 7-dehidrokolesterol dalam organisma orang yang terkena. Pada masa yang sama, terdapat defisit kolesterol secara umum. Kerana pewarisan autosomal resesif sindrom, kedua ibu bapa mesti membawa gen yang rosak dan hanya boleh menyebarkannya kepada anak dengan cara ini. Terdapat 25 peratus kemungkinan bahawa anak-anak pasangan ibu bapa seterusnya dengan satu anak yang terjejas juga akan terkena sindrom malformasi.
Gejala, keluhan, dan tanda
Kanak-kanak dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz dilahirkan dengan kecacatan kraniofasial khas, terutamanya mikrosefali, dahi yang menonjol, dan kecil hidung dengan akar hidung yang luas. Sebagai tambahan kepada penyakit saraf, mikrogen ada. Lekapan langit-langit dan kelegapan lensa juga sering dilihat, terutamanya katarak dan katarak. Sebagai tambahan, blepharoptosis ada. Kerosakan mental dan serebrum berlaku semasa penyakit ini, mengakibatkan mental terencat akal. Holoprosencephaly dan mudah marah juga boleh mencirikan gambaran klinikal. Selain tingkah laku yang mencederakan diri sendiri, sindrom ini boleh menyebabkan tingkah laku autistik. Di samping itu, terdapat pelbagai kecacatan organ, terutamanya yang salah jantung dan saluran urogenital. Hypospadias dan Kriptorkismus adalah kecacatan urogenital yang paling biasa. Sebagai tambahan kepada jari-jari kaki atau jari kaki yang berlebihan, sindaktikal jari kaki mungkin ada. Juga relevan dalam kompleks gejala adalah hipotonia otot, disfagia, dan gastroesofagus refluks. Dismotilitas usus dan stenosis pilorik juga sering dilihat. Dalam sindrom jenis II, pseudo- hermafroditisme hadir, di mana alat kelamin luaran adalah wanita, walaupun karotip utamanya adalah lelaki.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Ultrasound peperiksaan, sebagai diagnostik pranatal, dapat merakam ciri fizikal khas sindrom Smith-Lemli-Opitz bahkan sebelum kelahiran. Contohnya, selain pertumbuhan terencat akal, jantung kecacatan atau ketiadaan a buah pinggang mungkin jelas. Dalam kes amniosentesis, analisis mutasi mungkin sudah menghasilkan hasil yang mengesahkan diagnosis. Selepas kelahiran, anak-anak mempunyai bentuk wajah yang khas dan kedudukan khas ekstremitas, sehingga diagnosis yang disyaki dapat dibuat dengan diagnosis visual sekiranya gagal. diagnostik pranatal. Diagnosis genetik mengesahkan kecurigaan. Secara berbeza, sindrom alkohol janin, Sindrom Pallister-Hall, sindrom Kaufmann-McKusick, dan sindrom Cornelia de Lange harus dibezakan dari sindrom Smith-Lemli-Opitz. Sindrom Paetau, sindrom ATR-X dan sindrom C, sindrom Zellweger, dan sindrom hidroletalus juga harus dipertimbangkan untuk diagnosis pembezaan. Perkara yang sama berlaku untuk sindrom orofacial-digital, sindrom holoprosencephaly-polydactyly, dan sindrom Meckel. Jangka hayat kanak-kanak bergantung kepada kolesterol kepekatan dan kebolehubahan kerosakan organ. Rendah tahap kolesterol dan malformasi yang teruk menjadikan perjalanan maut awal mungkin berlaku. Kanak-kanak dengan tinggi tahap kolesterol dan malformasi yang mudah diubati tidak menjejaskan jangka hayat.
Komplikasi
Kerana sindrom Smith-Lemli-Opitz, individu yang terkena menderita pelbagai kecacatan dan kecacatan. Ini memberi kesan yang sangat negatif terhadap kualiti hidup pesakit. Terutama organ dalaman terjejas oleh malformasi, sehingga kematian sering dapat terjadi langsung setelah lahir. Tambahan pula, kebanyakan pesakit mengalami celah-celah langit-langit dan juga masalah mata. Selanjutnya, sindrom ini sering menyebabkan kecacatan mental dan seterusnya kepada mental terencat akal. Oleh itu, kebanyakan pesakit bergantung pada pertolongan orang lain dalam kehidupan mereka dan tidak lagi dapat menangani banyak perkara dalam kehidupan seharian dengan sendiri. The jantung juga terjejas oleh malformasi, yang boleh membawa hingga kematian jantung secara tiba-tiba. Selanjutnya, sindrom Smith-Lemli-Opitz juga mempengaruhi alat kelamin, sehingga malformasi juga dapat terjadi di kawasan ini. Rawatan sindrom Smith-Lemli-Opitz biasanya hanya tanpa gejala. Komplikasi tidak berlaku dan beberapa gejala dapat dibatasi. Walau bagaimanapun, penyakit yang positif sepenuhnya tidak dapat dicapai. Sama ada jangka hayat terhad tidak dapat diramalkan secara universal.
Rawatan dan terapi
Bagi pesakit dengan sindrom Smith-Lemli-Opitz, rawatan sosial dan perubatan sepanjang hayat sering tidak dapat dielakkan. Perkembangan mereka biasanya tertangguh dalam domain kognitif dan motor. Ini mengakibatkan hampir semua kes kecacatan seumur hidup yang tidak membenarkan hidup bebas. Oleh itu, terutamanya rawatan sokongan berlaku. Ibu bapa mendapat sokongan psikoterapi sebagai sebahagian daripada ini langkah-langkah dan dengan idealnya belajar mengatasi penyakit anak mereka. Sindrom Smith-Lemli-Opitz tidak dapat disembuhkan dan oleh itu tidak dapat dirawat secara kausa. Namun, kerana gangguan metabolisme kolesterol telah didokumentasikan untuk sindrom, rawatan simptomatik untuk mengimbangi kekurangan kolesterol adalah mungkin. Rawatan ini dilakukan oleh kolesterol pentadbiran. Kerosakan organ yang biasanya banyak mesti diperbetulkan secara pembedahan, sejauh ini berada dalam lingkungan kemungkinan. Pengecualian untuk ini adalah jari dan jari kaki yang sering didokumentasikan, yang tidak semestinya memerlukan campur tangan pembedahan. Gejala yang menyertainya seperti masalah penglihatan juga dapat diatasi dan diatasi dengan baik hari ini. Sebilangan besar mereka yang terjejas menderita masalah makan seperti menghisap dan kesukaran menelan atau gastroesophageal refluks dan peristalsis gastrousus yang terganggu. Oleh itu, tabung makan mesti sering digunakan untuk memastikan makanan yang selamat. Masalah tingkah laku boleh diatasi terapi tingkah laku.
pencegahan
Ibu bapa diberi pilihan untuk menghentikan mengandung selepas diagnosis pranatal positif untuk sindrom Smith-Lemli-Opitz. Jika tidak, sindrom Smith-Lemli-Opitz hanya dapat dicegah jika pasangan melakukan diagnostik genetik molekul yang dilakukan semasa merancang keluarga dan memutuskan untuk tidak mempunyai anak sendiri setelah bukti mutasi diberikan.
Susulan
Tindak lanjut dalam sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLOS) didasarkan pada keparahan gejala yang berlaku semasa penyakit ini. Dalam kebanyakan kes, kanak-kanak mempunyai masalah makan. Mereka berkembang dengan baik. Oleh itu, fokus rawatan susulan adalah pertama sekali pada pemakanan yang mencukupi bagi kanak-kanak yang terjejas melalui makanan cecair kalori tinggi yang dibekalkan secara nasogastrik dan pentadbiran kolesterol yang mencukupi. Jangkitan penyakit yang lebih jauh ini juga menunjukkan kemunduran penyakit ini otak pada beberapa kanak-kanak yang terjejas. Kurangnya pembangunan ini biasanya menyebabkan kecacatan fizikal atau mental yang berbeza-beza. Contohnya, tidak semua kanak-kanak yang terjejas belajar berjalan. Untuk mengimbangi pergerakan terhad, bantuan untuk pergerakan seharian (misalnya, kerusi roda, alat bantu berjalan dan berdiri) disediakan sebagai langkah penjagaan selepas ini. Sekiranya terdapat gejala mental seperti autoaggression dan hyperactivity, rawatan ubat yang ditetapkan secara terapi diteruskan sebagai langkah rawatan selepas rawatan. Di samping itu, sederhana hingga teruk kecacatan jantung terdapat dalam kira-kira 50 peratus daripada semua kanak-kanak yang terkena penyakit ini. Selepas pembedahan untuk kecacatan jantung, pemeriksaan elektrokardiografi (ECG) dan sonografi dijadualkan pada selang masa yang tetap. Bagi ibu bapa kanak-kanak dengan SLOS, disyorkan kaunseling dan terapi psikologi perubatan. Kehidupan bebas pada masa dewasa agak tidak mungkin. Penjagaan yang melampau diharapkan dalam tindak lanjut SLOS pada masa dewasa. Di samping itu, jangka hayat mungkin terhad kerana kerosakan organ.
Inilah yang boleh anda buat sendiri
Penyakit ini dikaitkan dengan banyak aduan yang menyebabkan penurunan kualiti hidup yang teruk. Dengan syarat bahawa ahli keluarga telah didiagnosis dengan gangguan genetik, doktor harus berunding sebelum mengandung keturunan. Risiko yang mungkin harus ditimbang supaya keputusan yang bijak dapat diambil untuk semua pihak yang berkenaan. Di samping itu, semasa mengandung, semua pemeriksaan yang ditawarkan harus dihadiri. Sebaik sahaja kesihatan gangguan anak diperhatikan, ibu bapa dan saudara-mara dapat mengambil langkah berjaga-jaga yang sewajarnya dan lebih bersedia untuk perkembangan yang akan datang. Dalam sebilangan besar kes, perawatan dan sokongan penderita sindrom Smith-Lemli-Opitz membawa kepada cabaran besar bagi saudara-mara. Oleh itu, mereka harus mengetahui dan menghormati batasan fizikal dan emosi mereka. Sebaiknya pertimbangkan rawatan perubatan untuk pesakit dan sokongan psikoterapi untuk saudara-mara. Perkara ini sering berlaku membawa peningkatan dalam menangani penyakit ini. Perlu diambil kira bahawa persekitaran sosial yang stabil penting bagi pesakit. Di samping itu, pesakit harus sentiasa tenang dalam kehidupan seharian ketika menghadapi kesulitan dan cabaran. Oleh kerana orang yang terjejas tidak mampu hidup berdikari sepanjang hayatnya, empati khas harus berlaku dalam menangani dia.
