Hyperhomocysteinemia: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

. sulfur-mengandungi asid amino homocysteine terbentuk dalam organisma sebagai produk perantaraan di methionine and sista metabolisme. Bergantung kepada methionine keperluan, homocysteine diubah semula menjadi methionine atau diturunkan menjadi sista dengan cara transsulfurasi (pertukaran sulfur antara L-homocysteine ​​dan L-cysteine). Oleh itu, homocysteine memainkan peranan penting dalam metabolisme asid amino sebagai penghubung antara. Walau bagaimanapun, asid amino reaktif mempunyai kesan sitot, vaso- dan juga neurotoksik, sebab itulah ia cepat dimetabolisme (dimetabolisme) menjadi metionin dan sista atau dilepaskan ke dalam plasma. Individu dengan hiperomosisteinemia mengalami gangguan metabolisme homosistein, yang dapat dimetabolismekan atau diubah dengan dua cara pada individu yang sihat:

  • Sintesis metionin dengan metilasi (pemindahan kumpulan metil) homosistein - di sini enzim metionin sintase serta metilena tetrahidrofolat reduktase memerlukan dua kofaktor penting asid folik and vitamin B12.
  • Transfusi homosistein ke sistein - di sini enzim cystathionine-β-synthase serta cystathionine-γ-synthase memerlukan pyridoxal fosfat (bentuk vitamin B6 yang aktif secara biologi) sebagai kofaktor.

Tahap homosistein rendah dikaitkan dengan aktiviti fizikal, sederhana alkohol pengambilan dan sihat diet. Terutama yang terakhir membawa kepada bekalan B yang baik vitamin, yang merupakan kofaktor penting dalam metabolisme homosistein. Oleh itu, tahap serum homosistein dikawal secara signifikan oleh tiga vitamin:

  • Asid folik
  • Vitamin B12
  • Vitamin B6

Selanjutnya, kolin dan betaine dapat membantu mengurangkan hiperhomocysteinemia. Kolin dapat dioksidakan menjadi betaine (zwitterionic trimethylglycine). Betaine dapat memindahkan kumpulan metil ke homosistein, dan tidak diperlukan kofaktor lain. Langkah tindak balas dikatalisis oleh betaine-homocysteine ​​methyltransferase dan metionin dan dimethylglycerol terbentuk sebagai titik akhir.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek:
    • Polimorfisme metilena tetrahidrofolat reduktase (MTHFR):
      • Tugas MTHFR adalah menukar 5,10-metilena hidrofolat (tidak aktif asid folik bentuk) hingga 5-metil tetrahidrofolat (5-MTHF, bentuk asid folik aktif).
      • Punca genetik: pewarisan resesif autosom; titik mutasi.
        • Penggantian sitosin asas nukleik oleh timin dalam MTHFR gen → asid amino alanine digantikan oleh valin → aktiviti enzim dikurangkan sekitar 70%.
      • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
        • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
          • Gen: MTHFR
          • SNP: rs1801133 dalam gen MTHFR
            • Buruj alel: CT (sekatan 35% bagi asid folik metabolisme).
            • Buruj alel: TT (sekatan metabolisme asid folik 80-90%).
      • Perbezaan antara polimorfisme heterozigot dan homozigot:
        • Polimorfisme heterozigot (677CT).
          • Tahap homosistein biasanya berada dalam julat normal yang boleh diterima.
          • Nilai homosistein 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Kekerapan: 45-47
        • Polimorfisme homozigot (677TT).
          • Menjadi hiperhomosisteinemia ringan
          • Tahap homosistein 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Kekerapan: 12-15
      • Kekerapan "jenis liar" (677CC - normal, tidak bermutasi gen varian): 40-50% dalam populasi asal Eropah.
      • Pengurangan aktiviti reduktase MTHFR tidak relevan sekiranya terdapat bekalan asid folik yang mencukupi; tetapi sekiranya terdapat kekurangan asid folik, pembawa sifat homozigot mungkin mengalami peningkatan kadar homosistein sebanyak 25% (2 hingga 3 µmol / l)
      • Disarankan untuk pembawa sifat homozigot adalah pengambilan asid folik aktif bentuk 5-MTHF.
    • Kecacatan enzim genetik lain:
      • Kecacatan cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine ​​methyltransferase (HMT), atau betaine homocysteine ​​methyltransferase (BHMT).
      • Perbezaan antara kecacatan genetik heterozigot dan homozigot.
        • Kecacatan genetik heterozigot
          • Menjadi hiperhomosisteinemia sederhana
          • Tahap homosistein ≥ 30 µmol / l
          • Berlaku jarang
        • Kecacatan genetik homozigot
          • Membawa kepada hiperhomosisteinemia yang teruk
          • Tahap homosistein ≥ 100 µmol / l
          • Berlaku sangat jarang (Jerman: 1: 300,000)
          • Rawatan wajib, jika tidak, kematian pramatang.
          • Terapi: pemberian vitamin B6 dalam dos tinggi
  • Umur - meningkatnya usia
  • Faktor hormon - wanita pascamenopause.

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - vitamin B6, B12 dan asid folik - lihat Pencegahan dengan mikronutrien.
  • Penggunaan makanan yang menggembirakan
    • Alkohol - (wanita:> 20 g / hari; lelaki:> 30 g / hari)
    • Tembakau (merokok)
  • Keadaan psiko-sosial
    • tekanan

Punca yang berkaitan dengan penyakit

Dadah (yang, antara lain, mengganggu metabolisme metionin-homosistein atau menyebabkan permintaan berlebihan untuk asid folik, B6 dan B12).