Kanser kolorektal (Karsinoma Kolon): Terapi Dadah

Sasaran Terapi

  • Penyembuhan atau peningkatan prognosis
  • Sekiranya perlu, juga peningkatan gejala, pengurangan tumor besar-besaran, paliatif (rawatan paliatif).

Cadangan terapi (mengikut garis panduan S3 semasa)

  • Prosedur terapi yang paling penting adalah pembedahan; juga dalam peringkat lanjutan (lihat di bawah "Pembedahan terapi").
  • Sekiranya terdapat pertumbuhan tumor yang meluas di Rektal (rektum), neoadjuvant terapi (radioterapi (radiatio) atau kemoterapi sebelum pembedahan, kadang-kadang kombinasi kedua-dua rawatan) dilakukan untuk mengurangkan tumor (mengecilkan tumor).
  • Kemoterapi tambahan (digunakan untuk menyokong terapi pembedahan):
    • Kelebihan kemoterapi 5-FU (FOLFOX: asid folinik, 5-FU, oksaliplatin) boleh diberikan kepada pesakit dengan UICC tahap II yang disembuhkan secara kuratif kolon kanser.
    • Di UICC tahap II, adjuvant kemoterapi harus dipertimbangkan dalam situasi risiko terpilih (T4, perforasi / pecah tumor, pembedahan dalam keadaan kecemasan, jumlah pemeriksaan limfa simpul terlalu rendah).
    • Kemoterapi tambahan harus diberikan kepada pesakit dengan tahap III UICC yang dilindungi R0 kolon karsinoma.
  • Dalam penyakit metastatik dan dalam keadaan paliatif (terapi paliatif / rawatan paliatif):
    • metastasis
      • Dalam manifestasi tumor yang dapat dikesan dan konstelasi risiko yang baik, metastasektomi harus disasarkan terutamanya.
      • Pemilihan rejimen kemoterapi sangat bergantung pada profil patologi molekul tumor: penentuan (SEMUA) mutasi RAS dan BRAF (dari tisu tumor primer atau metastasis) harus dilakukan sebelum permulaan baris pertama terapi, jika boleh.
      • Pesakit yang menunjukkan jenis liar RAS (RAS-wt) dalam analisis RAS yang diperpanjang (KRAS dan NRAS, ekson 2-4) dan mempunyai lokalisasi tumor primer (kolon karsinoma) sebaiknya dirawat dengan kemoterapi ganda ditambah terapi anti-EGFR dalam terapi barisan pertama penyakit metastatik.
      • Dalam kemoterapi lini pertama, kombinasi berasaskan fluoropyrimidine dengan infusional pentadbiran of 5-fluorourasil, seperti FOLFIRI, FOLFOX, atau FOLFOXIRI, atau dengan fluoropyrimidine oral capecitabine (terutamanya dengan oksaliplatin, CAPOX) harus digunakan terutamanya jika pesakit berada dalam keadaan baik kesihatan dan bermotivasi tinggi.
      • Berkenaan dengan kemoterapi, monoterapi fluoropyrimidine (5-fluorourasil/ asid folinik atau capecitabine) biasanya boleh digunakan dalam kombinasi dengan bevacizumab sekiranya umum keadaan tertekan.
      • Trifluridine/tipiracil harus digunakan pada pesakit yang telah menjalani atau tidak sesuai untuk semua kemoterapi yang ada /antibodi.
    • Terapi paliatif
      • Pemakanan enteral, contohnya, makan melalui PEG (gastrostomi endoskopi perkutan: akses buatan buatan endoskopi dari luar melalui dinding perut ke dalam perut)
      • Terapi infusi melalui kateter port (port; akses tetap ke vena atau arteri darah peredaran).
      • Tambahan ("terapi pelengkap") mikronutrien.
      • Kesakitan terapi (mengikut skema peringkat WHO; lihat di bawah “Kesakitan kronik").
  • Lihat juga di bawah "Terapi lanjut".

Kemoterapi untuk karsinoma usus besar

Kemoterapi Neoadjuvant (NACT).

Kemoterapi Neoadjuvant, yang bermaksud kemoterapi sebelum pembedahan: untuk tujuan ini, radiokemoterapi gabungan (RCTX) boleh digunakan pada tahap lanjut barah rektum (barah rektum) untuk mengecilkan tisu tumor dan meningkatkan prospek pembedahan. Ini diikuti oleh eksisi mesorektal total (TME; barah rektum pembedahan) dan kemoterapi pelengkap dengan 5-FU jika perlu digabungkan dengan oksaliplatin. Kemoterapi tambahan

Kemoterapi tambahan digunakan untuk menyokong terapi pembedahan. Prasyarat untuk terapi adjuvan adalah reseksi R0 (penyingkiran tumor pada tisu yang sihat; tidak ada tisu tumor yang dapat dikesan pada margin reseksi pada histopatologi) tumor primer. Pada pesakit yang berumur hingga 70 tahun, terapi yang mengandung oxaliplatin selama 6 bulan adalah standard penjagaan. Analisis meta menunjukkan bahawa masa bertahan bergantung pada masa antara pembedahan dan permulaan terapi tambahan; pesakit bertahan paling lama apabila kemoterapi pelengkap bermula 4 minggu selepas pembedahan. Pada pesakit dengan tahap III kanser kolon, memendekkan kemoterapi adjuvan dari 6 hingga 3 bulan menyelamatkan neurotoksisitas (“ketoksikan saraf”) oksaliplatin dengan sedikit penurunan survival bebas penyakit (survival bebas penyakit pada 3 tahun setelah 3 bulan kemoterapi adjuvan 74.6% dan selepas 6 bulan kemoterapi adjuvan 75.5%.) dalam 6 ujian klinikal secara rawak. Catatan: Pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun, tidak ada bukti yang mencukupi untuk menyokong penggunaan kemoterapi adjuvan. Walau bagaimanapun, pada pesakit tahap III yang lebih muda dari 70 tahun, terapi yang mengandung oksaliplatin tetap menjadi standard perawatan untuk kemoterapi adjuvan. Kontraindikasi untuk kemoterapi pelengkap untuk kanser usus besar (mengikut garis panduan S3 semasa):

  • Umum keadaan lebih teruk dari 2 (ECOG).
  • Jangkitan yang tidak terkawal
  • Sirosis hati Anak B dan C
  • teruk penyakit arteri koronari (CAD; penyakit arteri koronari), jantung kegagalan (kegagalan jantung: NYHA III dan IV).
  • Preterminal dan terminal kegagalan buah pinggang (proses yang membawa kepada pengurangan fungsi renal secara perlahan-lahan).
  • Fungsi sumsum tulang terjejas
  • Komorbiditi lain (penyakit bersamaan) menentukan jangka hayat.
  • Ketidakupayaan untuk mengambil bahagian dalam pemeriksaan biasa

Paliatif - untuk menghentikan perkembangan penyakit ini selama mungkin dan meningkatkan kualiti hidup sekiranya penyakit yang tidak lagi dapat disembuhkan. Ejen kemoterapi berikut digunakan dalam kes ini:

  • 5-fluorourasil (5-FU)
  • Asid folinik (FS)
  • Irinotecan
  • Oxaliplatin

Tiada maklumat mengenai dos ubat sitostatik diberikan di bawah ini, kerana rejimen rawatan selalu diubah. Kanser kolon

  • Tahap UICC II - biasanya tidak ada petunjuk untuk kemoterapi; pertimbangkan monoterapi fluoropyrimidine (5-fluorourasil/ asid folinik atau capecitabine) dalam situasi berisiko tinggi terpilih (lihat di atas).
  • Tahap UICC III - kemoterapi pelengkap dengan oksaliplatin dalam kombinasi dengan 5-FU / asid folinik (FS).
  • Tahap UICC IV - kemoterapi paliatif dengan 5-fluorouracil, asid folinik, oksaliplatin, capecitabine, irinotecan; bevacizumab, cetuximab, panitumumab, regorafenib (baris ketiga dan baris keempat).

Pada pesakit> 70 tahun, terapi adjuvan dengan fluoropyrimidin dapat dilakukan tanpa sekatan. Karsinoma rektum (barah rektum).

  • Tahap UICC * II dan III - radiokemoterapi neoadjuvant dengan 5-fluorouracil.

Pelbagai metastasis hati

  • Kemoterapi dengan 5-fluorouracil, asid folinik dan oxaliplatin atau irinotecone.
  • Antibodi monoklonal seperti bevacizumab kini sedang diuji dalam ujian

Karsinomatosis / metastasis peritoneal (pembentukan tumor anak perempuan) ke peritoneum (peritoneum) (sehingga 15% daripada semua pesakit dengan barah kolorektal metastatik):

  • Cytoreduction pembedahan (pengurangan tumor) dan kemoterapi intraperitoneal hipertermik intraoperatif (sebagai intervensi kuratif).

Legenda: UICC - Kesatuan antarabangsa antarabangsa kanser.

Catatan lebih lanjut

  • Catatan: Analisis retrospektif dari beberapa kajian secara konsisten menunjukkan tidak ada manfaat untuk EGFR terapi antibodi pada tumor sisi kanan (C. transversum, C. ascendens, coecum). Dalam kes sedemikian, gabungan 5-FU dan oxaliplatin atau irinotecan dengan atau tanpa bevacizumab ditunjukkan.
  • Apabila terapi lini kedua gagal pada pesakit dengan kolorektal metastatik kanser, terapi barisan ketiga seperti trifluridine/tipiracil or regorafenib harus digunakan dan bukannya bergantung pada cabaran semula dengan agen kemoterapi klasik, menurut satu kajian.
  • Kira-kira 40% daripada semua kanser kolorektal mempunyai mutasi pada KRAS gen yang memberikan terapi yang disasarkan dengan cetuximab or panitumumab (lihat di atas) tidak berjaya.
  • Kira-kira 10% daripada semua kanser kolorektal mempunyai BRAF yang gagal gen, yang biasanya mengawal kitaran sel. Tumor ini sangat agresif.
  • Ramucirumab (antibodi monoklonal yang mengikat ke permukaan sel sel reseptor-VEGF-2 yang mendorong angiogenesis dan mengganggu lata isyarat hilir ke nukleus; oleh itu, angiogenesis dicegah) dalam kombinasi dengan FOLFIRI (5-fluorouracil, asid folinik, irinotecan) untuk rawatan orang dewasa dengan barah kolorektal metastatik (mCRC) yang penyakitnya telah menjadi progresif.
  • Fruquintinib (penyekat reseptor VEGF) menggandakan kelangsungan hidup tanpa kemajuan pada pesakit dengan barah kolorektal maju atau metastatik yang telah menerima sekurang-kurangnya dua kemoterapi sebelumnya, termasuk fluoropyrimidine, oxaliplatin, dan irinotecan. Pesakit pada penyekat reseptor VEGF hidup rata-rata 9.3 bulan, sementara mereka di plasebo hidup hanya 6.6 bulan.
  • Terapi tiga kali ganda dengan perencat MAK encorafenib, perencat MEK1 binimetinib, dan antibodi EGFR cetuximab kelangsungan hidup yang berpanjangan pada pesakit dengan barah kolorektal metastatik dan mutasi BRAF V600E pada tumor dalam percubaan fasa III label terbuka.
  • High-dos vitamin C terapi mampu membunuh sel tumor kolon dengan mutasi BRAF atau KRAS. Sel-sel tumor dengan mutasi KRAS atau BRAF di permukaannya menghasilkan lebih banyak glukosa pengangkut GLUT1. Asid Dehydroascorbic (DHA) memasuki sel melalui transporter GLUT1. DHA adalah varian teroksidasi vitamin C. Ia diangkut secara intraselular oleh antioksidan. Ini ditukar semula menjadi vitamin C secara intraselular oleh antioksidan. Lebihan DHA intraselular (tinggi dos terapi vitamin C) mengurangkan antioksidan sumber sel mengakibatkan pengumpulan oksigen radikal bebas. Ini seterusnya menyebabkan kerosakan oksidatif pada sel-sel tumor. Pasukan yang diketuai oleh Lewis Cantley dari Weill Cornell Medical College di New York dapat mengesahkan ini dalam eksperimen haiwan. Dalam karsinoma kolon metastatik, terapi kombinasi intensif sering mengakibatkan banyak pesakit yang tidak dapat beroperasi masih dapat menjalani pembedahan dan mungkin hidup lebih lama. Pada pesakit dengan CRC jenis liar RAS metastatik yang tidak dapat dikesan, gabungan tiga kali ganda diubah-dos Rejimen FOLFOXIRI dalam kombinasi dengan antibodi EGFR panitumumab dibandingkan dengan FOLFOXIRI dos biasa sahaja. Ini membawa kepada hasil berikut: kadar tindak balas yang lebih tinggi iaitu 87.3% berbanding 60.6% (p = 0.004); juga kadar reseksi sekunder yang relevan secara prognostik lebih tinggi dengan 33.3% berbanding 12.2%% (p = 0.029). Kesimpulan: lebih baik untuk "Hit Hard" daripada "Go Slow".
  • Pembrolizumab (perencat pusat pemeriksaan imun: perencat PD-1): terapi pembrolizumab lini pertama untuk barah kolorektal metastatik (mCRC) dengan ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan pesakit dari median 8.2 bulan dengan standard sitostatik sebelumnya hingga median 16.5 bulan .

Pencegahan Tersier

  • Dalam kajian kohort berdasarkan populasi, terapi statin terbukti dapat mengurangkan risiko kematian khusus untuk barah kolorektal dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih tinggi.