Homocystinuria adalah nama yang diberikan untuk gangguan metabolik genetik yang jarang disebabkan oleh kekurangan enzim dan dicirikan oleh peningkatan homocysteine kepekatan di darah. Sebagai bahagian awal dan konsisten terapi, homocystinuria biasanya dapat dirawat dengan baik.
Apa itu homocystinuria?
Homocystinuria adalah nama yang diberikan kepada gangguan metabolisme asid amino genetik yang jarang berlaku yang disebabkan oleh pelbagai kecacatan enzim terlibat dalam methionine metabolisme (asid amino penting). Homocysteine dan homosistin masing-masing mewakili produk penurunan dan perantaraan proses metabolik ini, dan dimetabolisme secara langsung pada individu yang sihat. Kerana kehadiran yang cacat enzim, ini hanya mungkin dilakukan pada tahap terhad pada mereka yang terkena homocystinuria, sehingga kepekatan of homocysteine dalam darah dan homosistin dalam air kencing meningkat. Yang meningkat kepekatan ini asid amino, yang dianggap beracun, boleh membawa merosakkan pelbagai sistem organ. Penyakit mata (kelesuan lensa, myopia, glaukoma), perubahan rangka (osteoporosis, marfanoid anggota badan panjang), kerosakan pada bahagian tengah sistem saraf (mental dan fizikal terencat akal, kejang, gangguan serebrovaskular), dan sistem vaskular (tromboemboli, vaskular oklusi) adalah ciri khas homocystinuria.
Punca
Homocystinuria disebabkan oleh kecacatan genetik resesif autosomal yang mengakibatkan kekurangan pelbagai enzim terlibat dalam methionine metabolisme. Bergantung pada enzim dan subproses tertentu methionine metabolisme terjejas, tiga bentuk homosistinuria dibezakan. Pada homocystinuria jenis I yang lebih biasa, terdapat kekurangan enzim cystathione beta-synthase (CBS), yang mengganggu sintesis sista dari metionin. Akibatnya, homosistein terkumpul di darah (hiperhomocysteinemia) dan homosistin berkumpul di dalam air kencing (homocystinuria). Homocystinuria jenis II dicirikan oleh kekurangan 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), yang mengatur sintesis metionin dari homocysteine. Subproses metabolik ini juga terganggu pada mereka yang terkena jenis II dan, selain pengumpulan homosistein dalam serum, juga dapat membawa kepada kekurangan metionin. Homosistinuria jenis III dicirikan oleh kekurangan cobalamin (koenzim vitamin B12). Cobalamin juga terlibat dalam sintesis metionin dari homosistein, jadi kekurangan juga dapat menyebabkan peningkatan homosistein kepekatan dalam kekurangan darah dan metionin.
Gejala, keluhan, dan tanda
Homocystinuria boleh berlaku dalam pelbagai bentuk. Gejala bervariasi dan berbeza bergantung pada tahap kehidupan. Sebelum usia dua tahun, tanda-tanda penyakit hanya berlaku dalam kes-kes yang jarang berlaku. Terlepas dari penemuan makmal ciri, bayi baru lahir dengan homocystinuria tidak biasa. Biasanya, tahap homosistein dalam darah meningkat dengan ketara. Ini merosakkan darah kapal, yang dalam jangka masa panjang dapat membawa kepada kalsifikasi vaskular (aterosklerosis) dan embolisme dan trombosis yang berkaitan. Akibatnya, jangka hayat mereka yang terjejas sangat terhad. Gejala gangguan metabolik yang paling mencolok di zaman kanak-kanak adalah prolaps lensa mata. Perkara ini sering disertai oleh myopia. Semakin awal tanda pertama penyakit muncul, semakin tinggi risiko psikomotor terencat akal (keterbelakangan mental), yang tidak dapat dipulihkan. Pada kebanyakan individu yang terjejas, osteoporosis sudah wujud di zaman kanak-kanak. Akibatnya, tulang belakang rata dan secara beransur-ansur berubah bentuk. Tahap homosistein yang tinggi sering mengakibatkan tinggi badannya dan gejala yang mungkin menyerupai Sindrom Marfan atas permukaan. Ini termasuk, misalnya, kehadiran ayam dan corong dada, lensa mata yang terlantar (pelekapan lensa atau ectopy lensa), glaukoma, detasmen retina, dan kepintaran labah-labah (arachnodactyly).
Diagnosis dan kursus
Pelbagai analisis makmal digunakan untuk mendiagnosis homocystinuria. Sekiranya peningkatan kepekatan homosistin dan / atau penurunan kepekatan metionin (jenis II dan III) dikesan semasa a urinalisis (contohnya, sianida-nitroprusside ujian), ini mungkin menunjukkan homosistinuria. Analisis darah dapat digunakan untuk menentukan kepekatan homosistein dalam serum dan untuk mendiagnosis hiperhomocysteinemia dikaitkan dengan homocystinuria. Diagnosis disahkan dengan membiakkan sel dari penghubung atau hati sampel tisu, yang membolehkan pengesanan langsung kecacatan genetik yang mendasari. Kursus homocystinuria boleh berbeza-beza dari orang ke orang dari segi gejala dan sekuela. Walau bagaimanapun, dengan diagnosis awal dan permulaan awal terapi, homocystinuria biasanya mempunyai kursus yang baik dan juga prognosis yang baik.
Komplikasi
Homocystinuria terutamanya menyebabkan gejala psikologi yang teruk yang boleh memberi kesan yang sangat negatif terhadap kehidupan dan rutin harian pesakit. Dalam kebanyakan kes, teruk gangguan keperibadian berlaku, yang disertai oleh gangguan tingkah laku. Terutama pada kanak-kanak, gangguan ini boleh menyebabkan komplikasi teruk. Sebagai peraturan, pesakit dipengaruhi oleh pengecualian sosial dan menarik diri dari kehidupan. Tidak jarang, perasaan murung berlaku sebagai akibatnya. Selanjutnya, ada keluhan mata, sehingga, misalnya, glaukoma or myopia boleh berkembang. Begitu juga dengan pelbagai penyakit kapal berlaku lebih awal dan dengan itu boleh menyebabkan sekatan pergerakan. Rawatan itu sendiri biasanya tidak menimbulkan komplikasi tertentu dan dilakukan dengan bantuan ubat. Kursus positif penyakit ini berlaku dengan cepat. Walaupun selepas rawatan, dalam kebanyakan kes tidak ada lagi aduan. Jangka hayat tidak berkurang dengan rawatan awal. Aduan psikologi dapat diatasi dengan sokongan psikologi.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Sekiranya gejala seperti masalah tingkah laku, trombosis, atau kelewatan perkembangan berlaku, lawatan ke doktor pasti diperlukan. Begitu juga dengan tanda-tanda osteoporosis or arteriosclerosis harus diperjelaskan pada peringkat awal. Seorang doktor mesti menentukan penyebab gejala dan, jika perlu, memulakan rawatan. Atas sebab ini, gejala yang disebutkan harus dijelaskan dengan cepat. Orang yang mengalami kecacatan genetik sangat rentan terhadap perkembangan homosistinuria. Individu yang terjejas harus berunding dengan doktor keluarga mereka dan memaklumkan kepadanya mengenai gejala yang tidak biasa. Pada asasnya, aduan yang berlanjutan selama lebih dari beberapa hari atau peningkatan intensiti dalam jangka masa yang panjang mesti dijelaskan. Tanda-tanda ciri homosistinuria biasanya berkembang secara tidak sengaja dan sering hanya dikenali apabila penyakit yang tidak dapat dipulihkan telah masuk. Ini menjadikannya lebih penting untuk mengenali gejala awal dan mengubatinya. Orang yang melihat perubahan fizikal atau mental pada diri mereka sendiri atau orang lain yang mungkin berkaitan dengan gangguan metabolik seharusnya bercakap kepada doktor keluarga mereka secepat mungkin. Kenalan lain termasuk pakar perubatan dalaman atau klinik khusus untuk penyakit keturunan.
Rawatan dan terapi
Terapi untuk homocystinuria bergantung kepada jenis penyakit yang mendasari atau kekurangan enzim dan bertujuan untuk mengurangkan dan menghilangkan peningkatan kepekatan homosistein toksik. Oleh itu, jenis I homocystinuria dirawat dengan pyridoxine (vitamin B6) sekiranya terdapat aktiviti sisa enzim yang rosak. Bahan ini meningkatkan aktiviti enzim dan menurunkan kepekatan homosistein dalam darah. Kira-kira 50 peratus mereka yang terkena jenis ini bertindak balas dengan baik terhadap terapi oral dengan dos tinggi vitamin B6. Sebagai tambahan, metionin rendah dan sistin-rich diet disyorkan untuk menyokong terapi. Sekiranya terdapat aktiviti enzim sisa pada jenis II dan III homocystinuria, di mana sintesis metionin dari homosistein terganggu, usaha dilakukan untuk mengehadkan penurunan dengan sediaan cobalamin (vitamin B12). Dalam kedua-dua bentuk homosistinuria, a diet kaya dengan metionin ditunjukkan. Sebagai tambahan, asid folik, yang juga mempunyai kesan positif terhadap aktiviti reduktase 5,10-methylenetetrahydrofolate yang cacat, serta metionin dan betaine digunakan secara terapeutik pada jenis II. Antikoagulan yang menyokong dadah (asid asetilsalisilat) digunakan untuk mencegah penyakit vaskular seperti trombosis and embolisme.
Prospek dan prognosis
Dengan diagnosis awal dan terapi intensif, prognosis homocystinuria biasanya menguntungkan. Walaupun penyakit ini tidak dapat disembuhkan kerana ia adalah kecacatan genetik. Walau bagaimanapun, dalam kerangka terapi, pengurangan konsentrasi homosistein dan metionin secara kekal mungkin, yang secara signifikan mengurangkan kemungkinan gangguan dan komplikasi perkembangan. Tahap ekspresi homosistinuria boleh berbeza-beza. Terdapat bentuk penyakit yang pada awalnya tidak mencolok dan juga mengalami penyakit ringan. Walau bagaimanapun, terdapat juga risiko yang lebih besar untuk berkembang arteriosclerosis, trombosis, emboli, jantung serangan dan strok pada usia 20 atau 30 tahun. Walau bagaimanapun, jika kepekatan homosistein sudah sangat tinggi pada masa bayi, terdapat risiko besar gangguan perkembangan fizikal dan mental pada anak tanpa rawatan intensif. Mental terencat akal mungkin sudah jelas dalam dua tahun pertama kehidupan. Selalunya, kanak-kanak yang terkena juga menderita osteoporosis. Sehingga 70 peratus kanak-kanak yang tidak dirawat, masalah mata berkembang, yang menunjukkan ekspresinya yang paling jelas dalam prolaps lensa mata. Akibat lebih lanjut bagi mata boleh merangkumi glaukoma, miopia ekstrem, detasmen retina and buta. Di samping itu, jika bentuk penyakit yang teruk diubati terlambat atau tidak sama sekali, trombosis and embolisme berkembang pada 30 peratus daripada semua pesakit di bawah usia 20 tahun.
pencegahan
Oleh kerana homocystinuria adalah penyakit genetik, penyakit ini tidak dapat dicegah. Walau bagaimanapun, permulaan terapi awal dapat mencegah atau membatasi sekuel homocystinuria. Sebagai tambahan, mereka yang terkena boleh membuat bayi mereka yang belum lahir diuji untuk homosistinuria sebagai sebahagian daripada diagnostik pranatal (amniosentesis). Adik beradik individu yang terjejas juga disarankan untuk diuji untuk homosistinuria.
Susulan
Bergantung pada jenis kekurangan enzim yang menjadi penyebab gangguan metabolik, pelbagai jenis langkah-langkah berguna dan perlu sebagai sebahagian daripada tindak lanjut homocystinuria. Dalam kes homohystinuria jenis I, pesakit mesti mengikuti a vitamin-rich diet untuk menemani perubatan pentadbiran vitamin B6. Vitamin B6 meningkatkan aktiviti enzim yang cacat dan akibatnya menyebabkan kepekatan homosistein dalam darah lebih rendah. Diet mesti diikuti secara kekal untuk mengekalkan kesan ini. Perkara yang sama berlaku untuk pengambilan makanan yang kaya dengan sistin dan rendah metionin. Pada homocystinuria jenis II, diet juga mesti diteruskan untuk mencapai kesan jangka panjang. Di samping itu, kemajuan tetap pemantauan berlaku semasa tindakan susulan. Doktor mesti memeriksa aktiviti enzim yang terjejas dan menyesuaikan terapi jika perlu. Oleh kerana homocystinuria umumnya bukan penyakit serius, pemeriksaan perubatan pada selang waktu tiga hingga enam bulan sudah mencukupi. Sekiranya terdapat gangguan yang teruk, pakar harus mendapatkan khidmat nasihat setiap bulan setelah selesai menjalani terapi sebenar. Di samping itu, perhatian mesti diberikan kepada gejala yang tidak biasa, kerana gangguan metabolik dapat menyebabkan penyakit lain dalam jangka panjang yang memerlukan rawatan.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Bergantung pada jenis kecacatan enzim yang mendasari homosistinuria dan terapi yang digunakan oleh doktor, pesakit boleh melakukan beberapa perkara sendiri untuk mengurangkan gejala mereka. Pertama sekali, diet yang kaya dengan sistin ia penting. Orang yang terjejas harus mengambil terutamanya beras, kacang, kacang soya dan produk oat. Bahan aktif juga terdapat dalam tembikai, biji bunga matahari dan teh hijau. Doktor juga akan menetapkan vitamin B12 tambahan untuk mengehadkan kemerosotan. Orang yang terlibat boleh menyokong ini langkah-langkah dengan bekerjasama dengan pakar pemakanan untuk membuat rancangan diet yang kaya dengan metionin dan melaksanakannya secara konsisten. Makanan dengan kandungan protein tinggi seperti telur atau daging harus dielakkan. Makanan rendah protein dibenarkan, termasuk buah-buahan, sayur-sayuran, dan pasta rendah protein, roti, atau tepung dari kedai khas. Diet ini juga harus disokong dengan pelbagai B vitamin serta asid folik. Selepas keadaan sudah sembuh, pesakit harus menjalani pemeriksaan lanjut. Homocystinuria adalah penyakit sepanjang hayat yang memerlukan penilaian berkala di pusat rawatan khusus. Melalui dekat pemantauan, masalah dengan metabolisme dapat dikesan dan dirawat pada tahap awal sebelum timbul komplikasi.
