- Darah jenis - darah jenis B (peningkatan risiko pankreatitis kronik 1.53 kali ganda; ini disebabkan oleh peningkatan serum lipase aktiviti (1.48 kali ganda)).
Patogenesis (perkembangan penyakit)
Dipercayai bahawa proses keradangan dipicu dan dipelihara oleh autodigestion (pencernaan sendiri) organ oleh enzim seperti tripsinogen, chymotrypsinogen, proelastase dan lain-lain. Dalam proses ini, tindak balas reaksi yang disebut berlaku - enzim saling mengaktifkan. Pankreatitis akut (AP) adalah keradangan onset tiba-tiba yang menyebabkan edema pankreas dan kerosakan selular, yang menyebabkan pelepasan pencernaan enzim. Ini kemudiannya bergantian membawa kepada edema juga nekrosis (kematian tisu). Pengaktifan lebih lanjut mis kallikrein boleh membawa kepada kejutan gejala, yang semakin memburukkan gambaran klinikal. Eksokrin kekurangan pankreas (EPI; penyakit pankreas yang berkaitan dengan pengeluaran yang tidak mencukupi enzim pencernaan), mengakibatkan kepincangan ("pencernaan yang buruk") dengan cirit-birit (cirit-birit), steatorrhea (najis lemak), penurunan berat badan, dan kekurangan mikronutrien (bahan penting), mungkin berlaku selepas pankreatitis akut; selepas pankreatitis kronik, masa permulaan tidak dapat diramalkan. Selepas 10 tahun, ketidakcukupan eksokrin berlaku pada lebih daripada separuh pesakit pankreatitis kronik dan setelah 20 tahun di hampir semua pesakit (lebih daripada separuh organ mesti musnah untuk terjadi steatorrhea; berlaku hanya apabila lipase rembesan dikurangkan lebih daripada 90-95%). Pankreatitis kronik adalah susunan pankreatitis akut yang tidak dirawat dengan betul. Pada gilirannya, pelbagai bentuk dapat dibezakan, seperti pankreatitis dengan had nekrosis atau fibrosis meresap (pembiakan patologi tisu penghubung). Pankreatitis kronik membawa kepada eksokrin kekurangan pankreas (lihat di atas) dan kekurangan pankreas endokrin, iaitu, insulin kekurangan kencing manis.
Etiologi (Sebab)
Penyebab pankreatitis sekilas:
- Pankreatitis akut:
- 30-50% kes a bile batu salur (choledocholithiasis).
- Sehingga 30% kes kronik alkohol penggunaan.
- 10-30% idiopatik (- 25-30% perubahan molekul dalam CFTR gen).
- 5% selepas ERCP (kolangiopancreatikografi retrograde endoskopi).
- Pankreatitis kronik - 70-90% kes kronik alkohol penyalahgunaan.
- Penyebab pankreatitis yang kurang biasa adalah:
- Tekanan genetik:
- Gen yang berkaitan dengan pankreatitis kronik (sangat jarang berlaku):
- PRSS1: kationik tripsinogen.
- CFTR: "Pengatur konduktansi transmembran fibrosis sista"
- SPINK1: perencat protease serin, jenis Kazal 1.
- CTRC: chymotrypsinogen C
- CPA1: karboksipeptidase A1
- Pankreatitis keturunan (pewarisan dominan autosomal dengan ekspresiviti berubah-ubah dan penembusan yang tidak lengkap; sangat jarang berlaku).
- Pankreas divisum (malformasi kongenital pankreas yang paling biasa; dapat dikesan pada kolangiopancreatikografi retrograde endoskopi (ERCP) dalam 7.5-10% kes); kira-kira 5% mengalami gejala; terdapat tiga varian berbeza:
- Divisi pankreas lengkap (70% kes): kedua saluran pankreas dipisahkan antara satu sama lain; saliran rembesan pankreas (rembesan pankreas) berlaku hampir secara eksklusif melalui papilla kecil (ketinggian mukosa kecil di bahagian bawah duodenum, di mana saluran tambahan pankreas terbuka)
- Bahagian pankreas tidak lengkap (20% kes): masih terdapat saluran penyambung berkaliber kecil antara duktus pancreaticus major dan minor (saluran pankreas).
- Bahagian pankreas terbalik (10% kes): terdapat bahagian pankreas lengkap, di mana tumbuhan punggung dan ventral dicerminkan secara mendatar; Ductus pancreaticus minor (saluran pankreas kecil) dibuka di sini melalui utama papilla.
- Gen yang berkaitan dengan pankreatitis kronik (sangat jarang berlaku):
- Gangguan metabolik:
- Hyperlipoproteinemia (gangguan metabolisme lipid) - hypertriglyceridemia (trigliserida serum kepekatan > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroidisme (hiperparatiroidisme), primer.
- Cystic Fibrosis (ZF) - penyakit genetik yang dicirikan oleh pengeluaran rembesan yang terlalu jinak di pelbagai organ.
- Jangkitan virus misalnya hepatitis, gondok.
- Penyumbatan papillary (contohnya, stenosis papillary, penyumbatan duodenum).
- Parasit (contohnya, ascariasis, echinococcus).
- Kecederaan trauma, kemalangan), contohnya, trauma pembedahan.
- Tekanan genetik:
Sebab biografi
- Perubahan genetik (30-35% kes).
- Mutasi CFTR (Sistik Fibrosis pengatur konduktansi transmembran), SPINK (serine protease inhibitor type Kasal), atau chymotrypsin C.
- Bentuk pankreatitis keturunan (diwarisi) (1% kes) - penyakit dominan autosom, mutasi heterozigot pada kationik tripsinogen (PRSS1) gen pada kromosom 7 (penembusan: -80%) atau gen serine protease inhibitor (SPINK1) atau sekresi pankreas tripsin gen perencat (PSTI) pada kromosom 5 [mempengaruhi pankreatitis kronik].
- Gangguan genetik
- Hemokromatosis (penyakit simpanan besi): hemokromatosis kongenital atau keturunan (HH; hemochromatosis primer) - genetik, jenis warisan resesif autosomal (4 (5) jenis sekarang dibezakan, dengan jenis 1 (mutasi dalam gen HFE) adalah yang paling biasa di Eropah: 1: 1,000); boleh menyebabkan pankreatitis kronik
- Sistik Fibrosis (ZF) - penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosomal, yang dicirikan oleh pengeluaran rembesan di pelbagai organ untuk dijinakkan.
- Kecacatan
- Pankreas divisum - pankreas "terbahagi" kongenital (lihat "Penyebab pankreatitis sekilas ”di atas untuk keterangan).
- Struktur (stenosis kelas tinggi (penyempitan) lumen organ berongga) pankreas
- Diverticulum duodenum - luaran kongenital duodenum.
- Darah jenis - darah jenis B (peningkatan risiko pankreatitis kronik sebanyak 1.53 kali ganda; sebabnya ialah peningkatan aktiviti serum lipase (1.48 kali ganda)).
- Mengandung - boleh membawa kepada lemak hati, antara lain. Walau bagaimanapun, pankreatitis juga boleh berlaku pada kehamilan yang tidak rumit dan biasanya dikaitkan dengan penyakit batu empedu
Punca tingkah laku
- Pemakanan
- Malnutrisi dan kekurangan zat makanan - rendah protein (rendah protein) diet.
- Penggunaan makanan yang menggembirakan
- Alkohol* (penyalahgunaan / penyalahgunaan alkohol;> 80 g alkohol / hari selama 6-12 tahun).
- Tembakau (merokok):
- Mungkin meningkatkan risiko pankreatitis akut
- Meningkatkan risiko pankreatitis kronik dan mempercepat perkembangan (perkembangan) penyakit
- Blunt trauma perut - contohnya, kesan ke perut - faktor risiko penting, terutamanya pada kanak-kanak.
- Berat badan berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti) - bukan hanya faktor risiko perkembangan komplikasi tempatan (tempatan) dan sistemik, tetapi juga meningkatkan kematian
Penyebab yang berkaitan dengan penyakit
- Jangkitan bakteria seperti mycoplasma, campylobacter, leptospira, legionella, mycobacterium batuk kering, kompleks mycobacterium-avium.
- Cholecystolithiasis * (penyakit batu empedu).
- Kekurangan buah pinggang kronik
- Ulser kolitis - penyakit radang usus yang kronik (kolon and Rektal).
- Kencing manis
- Enteritis (keradangan usus)
- Sindrom uremik hemolitik (HUS) - triad hemolitik mikroangiopatik anemia (MAHA; bentuk anemia di mana erythrocytes (merah darah sel) dimusnahkan), trombositopenia (penurunan tidak normal dalam platelet/ platelet), dan akut buah pinggang kecederaan (AKI); Selalunya berlaku pada kanak-kanak dalam konteks jangkitan; penyebab paling biasa kegagalan buah pinggang akut memerlukan dialisis in zaman kanak-kanak.
- Helminthiasis (penyakit cacing): askaris, clonorchis; menyebabkan pankreatitis obstruktif (contohnya, penyumbatan saluran empedu)
- Hepatitida - viral keradangan hati.
- Hiperkalsemia (kalsium lebihan), primer atau sekunder.
- Hyperlipoproteinemia (dislipidemia) - hypertriglyceridemia (trigliserida serum kepekatan > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroidisme (hiperparatiroidisme), primer - membawa kepada hiperkalsemia (kalsium berlebihan).
- Hipotermia kejutan, hipoksia - kekurangan oksigen dalam keadaan terkejut.
- Sindrom Kawasaki - penyakit sistemik akut, demam, dicirikan oleh nekrotik vaskulitis (keradangan vaskular) arteri bersaiz kecil dan sederhana.
- Kolagenosis dan vaskulitida (keradangan vaskular) - sebagai contoh, dalam sistemik lupus erythematosus, angiitis nekrotik.
- Penyakit Crohn - penyakit radang usus kronik; selalunya berjalan berulang dan boleh mempengaruhi keseluruhan saluran pencernaan; ciri adalah kasih sayang segmen mukosa usus (mukosa usus), iaitu, mungkin mempengaruhi beberapa bahagian usus yang dipisahkan oleh bahagian yang sihat antara satu sama lain
- Cystic fibrosis (cystic fibrosis) - kecacatan genetik, yang ditunjukkan terutamanya oleh pengeluaran lendir yang terlalu likat.
- Penyumbatan papillary (misalnya, stenosis papillary, penyumbatan duodenum, karsinoma periampullary / sebagai karsinoma periampullary, pankreas kepala karsinoma, karsinoma cholangiocellular (CCC, cholangiocarcinoma, bile karsinoma saluran, saluran empedu kanserdan karsinoma ampulla diringkaskan).
- Parasit di bile saluran, seperti ascariasis, echinococcus, clonorchiasis.
- Purpura Schönlein-Henoch
- Reye syndrome - ensefalopati akut (perubahan patologi otak) dengan hepatitis hati berlemak (radang hati berlemak) bersamaan dengan jangkitan virus pada anak kecil; berlaku secara purata satu minggu setelah penyakit sebelumnya telah sembuh
- Ulcus duodeni (duodenal ulser).
- Vaskulitis - penyakit reumatik radang yang dicirikan oleh kecenderungan keradangan pada darah arteri (kebanyakannya) kapal.
- Jangkitan virus seperti gondok, rubella, hepatitis Virus A, B, C, Coxsackie B, echovirus, adenovirus, cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), manusia immunodeficiency virus (HIV).
* Utama faktor-faktor risiko - Penyalahgunaan alkohol dan penyakit batu empedu bersama-sama menyebabkan kira-kira 70-80% daripada semua pankreatitis akut (keradangan pankreas). Diagnosis makmal - Parameter makmal yang dianggap bebas faktor-faktor risiko.
- Kekurangan Apolipoprotein CII
- Hiperkalsemia (lebihan kalsium)
- Hipertrigliseridemia: risiko meningkat untuk pankreatitis akut (nilai rujukan: tahap trigliserida tidak cepat <89 mg / dl (1 mmol / l)):
- + 60% pada 89-176 mg / dl (1.00-1.99 mmol / l).
- + 130% pada 177-265 mg / dl (2.00-2.99 mmol / l)
- + 190% pada 266-353 mg / dl (3.00-3.99 mmol / l)
- + 290% pada 354-442 mg / dl (4.00-4.99 mmol / l)
- + 770% pada ≥ 442 mg / dl (≥ 5.00 mmol / l)
Ubat-ubatan
Berikut adalah senarai ubat yang boleh menyebabkan pankreatitis [sangat jarang berlaku! : 0.05% kes] (Tidak ada tuntutan kesempurnaan!):
- ACE inhibitors* (kaptopril* *, enalapril*, simvastatin/ 1 kes).
- Anti-radang bukan steroid dadah (asid asetilsalisilat* (SEBAGAI), ibuprofen*, parasetamol).
- Antibiotik
- Sulfonamida (sulfamethoxazole)
- Metronidazole
- Nitrofurantoin *
- Tetrasiklin (doxycycline *)
- Trimethoprim
- Ubat antiepileptik (karbamazepin, valproate).
- Antihipertensia (methyldopa)
- Antifungals (flukonazol)
- Anti-radang dadah (oxphenbutazone, sediaan asid 5-aminosalicylic *).
- Ejen antiprotozoal (pentamidin).
- Biguanides (fenformin
- Biphosphates (asid alendronik * *)
- Antagonis kalsium (felodipine)
- Terapi usus (anti-radang) - olsalcin (terdiri daripada dua molekul bahan tersebut mesalazine), mesalazine (juga asid 5-aminosalicylic (5-ASA)) *.
- Perencat Dipeptidyl peptidase 4 (perencat DPP-4; gliptin) (saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin).
- Diuretik
- Diuretik gelung (furosemide)
- Diuretik Thiazide
- H2 antihistamin (cimetidine, famotidine*) Imunoterapi (interferon α).
- Hormon
- Glucocorticoids (kortison; methylprednisolone).
- Methandrostenolone (steroid anabolik).
- Estrogen* (terutamanya terapi penggantian hormon wanita menopaus).
- Imunosupresan (azathioprine).
- Vaksinasi gabungan terhadap campak and gondok (1 kes).
- Ubat penurun lipid
- Fibrates (ciprofibrate * *; fenofibrate)
- Narkotik (propofol)
- Thiamazole and karbimazol (tirostatik dadah/ ubat yang menghalang fungsi tiroid dan digunakan untuk merawat hipertiroidisme) (+ 56%) Catatan: Tidak ada peningkatan risiko propyluracil seperti yang ditunjukkan oleh data dalam kajian ini) Catatan: Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) telah mengesyorkan menambahkan potensi kesan sampingan pada sisipan pakej dan tirostatik ubat karbimazol dan tiamazole (metabolit aktif karbimazol): pankreatitis akut. Ia juga bahawa bagi pesakit dengan riwayat pankreatitis akut, sediaan yang sesuai dikontraindikasikan (tidak ditunjukkan).
- Antivirus
- Inhibitor transkripase terbalik nukleosida (didanosin/ dideoxyinosine, lamivudine, stavudine).
- Perencat pelakuran (enfuvirtide).
- Ejen sitostatik (asparaginase, blinatumomab, sitarabin, 6-Mercaptopurine).
* Kemungkinan korelasi * * Hubungan kausal yang mungkin.
Operasi - Penyiasatan
- Pembedahan abdomen - pankreatitis pasca operasi, misalnya, selepas reseksi gastrik (pembedahan membuang sebahagian dari perut).
- Pemeriksaan endoskopi intraoperatif - pantulan saluran empedu & pankreas, contohnya, selepas ERCP (kolangiopancreatikografi retrograde endoskopi); papillotomy (pembelahan papilla duodeni utama bersama dengan alat sfinkter / alat sfinkter (sphincter oddi)); pankreas biopsi (pengambilan tisu dari pankreas).
- Keadaan hartanah selepas buah pinggang pemindahan - pankreatitis berkembang pada kira-kira 3% daripada pemindahan buah pinggang penerima.
Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan).
- Organofosfat (contohnya E605)
Di dunia Anglo-Saxon, mnemonik "I GET SMASHED" digunakan untuk memperingati pencetus pankreatitis, singkatan dari: I: idiopatik, G: batu karang, E: etanol, T: trauma, S: steroid, M: gondok, A: autoimun, S: toksin kalajengking, H: hiperkalsemia, hipertrigliseridemia, E: ERCP, D: dadah.