Diabetes Mellitus Jenis 1: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Punca kencing manis mellitus jenis 1 adalah mutlak insulin kekurangan kerana pemusnahan sel-((≥ 80%) di pankreas (pankreas) oleh gangguan autoimunologi (jenis 1a); lebih kurang 90% kes). Selain itu, terdapat komponen genetik penyebab dan juga pengaruh faktor persekitaran.Fasa pemusnahan sel begins bermula selepas kelahiran dan berlangsung dari bulan hingga bertahun-tahun (prediabetes jenis 1). Sekiranya lebih daripada 80% sel-are hancur, manifesnya kencing manis mellitus jenis 1 berlaku. Sehubungan dengan manifestasi ini, penyakit berjangkit atau akil baligh sering menjadi pencetus. Dalam kira-kira 10% kes terdapat gangguan idiopatik (jenis 1b; no autoantibodies dapat dikesan).

Faktor patogenetik utama diabetes mellitus jenis 1 adalah:

Latar belakang genetik imun (kehadiran ciri HLA tertentu (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) dan penyakit autoimun lain).
Autoantibodies terhadap antigen sel-((ini disebabkan oleh pemusnahan sel-sel autoimun).
Ejen pencetus (faktor pencetus berikut dibincangkan: Virus, komponen makanan (gluten, lembu susu protein) dan toksin persekitaran.

Pada fasa awal manifestasi kencing manis, hanya sebilangan kecil insulin (fasa bulan madu) atau mungkin tidak memerlukan insulin.

Etiologi (penyebab)

Etiologi diabetes jenis 1 ditentukan oleh faktor genetik (predisposisi) dan faktor eksogen (luaran). Dalam bentuk diabetes ini, sekumpulan HLA-DR3 dan / atau -DR4 dapat dijumpai pada pesakit diabetes jenis 1. Walau bagaimanapun, kesesuaian (pemadanan) pada kembar monozigotik (identik) hanya 50%, yang bermaksud bahawa faktor eksogen mesti ditambahkan untuk memulakan pemusnahan sel-sel autoimun. Kemusnahan progresif ini insulin-menghasilkan ß-sel kemudian membawa kepada permulaan penyakit yang terbukti secara klinikal selama beberapa bulan hingga bertahun-tahun. Ini faktor persekitaran belum dikenal pasti; jangkitan virus (lihat di bawah), toksin dan bahan kimia disyaki. Hanya apabila 80-90% sel ß telah dimusnahkan, diabetes jenis 1 menampakkan dirinya. Punca Biografi

Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek (keturunan: rendah; gen: berkaitan dengan HLA); kembar monozigot (serupa): 30-50%.
- Sekiranya kedua ibu bapa tidak menghidap diabetes tetapi gemuk (BMI:> 30 kg / m2): Nilai nisbah kadar kejadian (IRR) adalah 1.31 (bapa gemuk), 1.35 (ibu gemuk), dan 1.33 (kedua-duanya gemuk).
- Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
  - Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
    - Gen: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 dalam PHTF1 gen.
      - Buruj alel: AC (1.8 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (5.2 kali ganda)
    - SNP: rs2542151 dalam gen PTPN2
      - Konstelasi alel: GT (1.3 kali ganda).
      - Buruj alel: GG (2.0 kali ganda)
    - SNP: rs17696736 dalam gen NAA25
      - Buruj alel: AG (1.34 kali ganda).
      - Buruj alel: GG (1.94 kali ganda)
    - SNP: rs11171739 dalam gen ERBB3
      - Buruj alel: CT (1.34 kali ganda).
      - Buruj alel: CC (1.75 kali ganda)
    - SNP: rs2104286 di IL2RA gen.
      - Buruj alel: AG (1.4 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (1.7 kali ganda)
    - SNP: rs17388568 dalam gen ADA1
      - Buruj alel: AG (1.3 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (1.6 kali ganda)
    - SNP: rs12708716 dalam CLEC16A gen.
      - Buruj alel: AG (1.2 kali ganda).
      - Buruj alel: AA (1.6 kali ganda)
    - SNP: rs9272346 dalam gen HLA-DQA1
      - Buruj alel: AG (0.3 kali ganda).
      - Buruj alel: GG (0.08 kali ganda)
- Penyakit genetik (sindrom yang berkaitan dengan diabetes).
  - Huntington's chorea (sinonim: Huntington's chorea atau Penyakit Huntington; nama yang lebih tua: tarian St. Vitus) - gangguan genetik dengan pewarisan autosomal dominan yang dicirikan oleh pergerakan sukarela yang tidak diselaraskan disertai dengan nada otot yang lembap.
  - Ataksia Friedreich - penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosom yang membawa kepada penyakit degeneratif pusat sistem saraf.
  - Sindrom Klinefelter - penyakit genetik dengan pewarisan sporadis: penyimpangan kromosom berangka (aneuploidi) jantina kromosom (anomali gonosom) berlaku hanya pada lelaki atau lelaki berlaku; dalam kebanyakan kes yang dicirikan oleh kromosom X supernumerary (47, XXY); gambaran klinikal: perawakan besar dan hipoplasia testis (testis kecil), disebabkan oleh hipogonadisme hipogonadotropik (hipofungsi gonad); di sini biasanya permulaan baligh secara spontan, tetapi kemajuan pubertas yang buruk.
  - Sindrom Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS) - gangguan genetik yang jarang berlaku dengan pewarisan resesif autosom; mengikut gejala klinikal dibezakan menjadi:
    - Sindrom Laurence-Moon (tanpa polydactyly, iaitu, tanpa penampilan jari atau jari kaki, dan kegemukan, tetapi dengan paraplegia (paraplegia) dan hipotonia otot / nada otot yang berkurang) dan
    - Sindrom Bardet-Biedl (dengan polydactyly, obesiti dan keistimewaan buah pinggang).
  - Cystic Fibrosis (ZF) - penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosom yang dicirikan oleh pengeluaran rembesan di pelbagai organ untuk dijinakkan.
  - Distrofi myotonik jenis 1 (DM1; sinonim: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - penyakit genetik dengan pewarisan dominan autosomal; bentuk penyakit otot myotonik dengan kelemahan otot, katarak (katarak) dan hipogonadisme (hipogonadisme).
  - Sindrom Prader-Willi-Labhart (Sindrom Prader-Willi- penyakit genetik dengan pewarisan dominan autosomal, yang membawa kepada pelbagai kecacatan seperti akomikri (tangan dan kaki yang terlalu kecil) dan hiperfagia (pengambilan makanan yang meningkat secara berlebihan).
  - Porfiria atau porphyria intermiten akut (AIP); penyakit genetik dengan warisan dominan autosom; pesakit dengan penyakit ini mempunyai 50% pengurangan aktiviti enzim porphobilinogen deaminase (PBG-D), yang mencukupi untuk sintesis porphyrin. Pencetus a porfiria serangan, yang boleh berlangsung beberapa hari tetapi juga berbulan-bulan, adalah jangkitan, dadah or alkohol. Gambaran klinikal serangan ini menunjukkan perut akut atau kekurangan neurologi, yang boleh membawa maut. Gejala utama akut porfiria adalah gangguan neurologi dan psikiatri berselang. Neuropati autonomi sering berada di latar depan, menyebabkan kolik perut (perut akut), loya (loya), muntah or sembelit (sembelit), juga tachycardia (degupan jantung terlalu cepat:> 100 denyutan seminit) dan labil tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi).
  - Trisomi 21 (Sindrom Down) - penyakit genetik yang biasanya berlaku secara sporadis; di mana keseluruhan kromosom ke-21 atau bahagian-bahagiannya terdapat dalam rangkap tiga (trisomi) (kejadian biasanya sporadis). Sebagai tambahan kepada ciri fizikal yang dianggap khas untuk sindrom ini, kebolehan kognitif orang yang terjejas biasanya terganggu; lebih jauh lagi, terdapat peningkatan risiko leukemia.
  - Sindrom Turner (sinonim: sindrom Ullrich-Turner, UTS) - gangguan genetik yang biasanya berlaku secara sporadis; kanak-kanak perempuan / wanita dengan kekhasan ini hanya mempunyai satu kromosom X yang berfungsi dan bukannya dua kromosom biasa (monosomi X); antara lain. Antara lain, dengan anomali injap aorta (33% pesakit ini mempunyai aneurisme/ pembengkakan berpenyakit pada arteri); ia adalah satu-satunya monosomi yang dapat dilakukan pada manusia dan berlaku kira-kira sekali dalam 2,500 bayi baru lahir.
  - Sindrom Wolfram (WFS) - gangguan genetik yang jarang berlaku dengan pewarisan resesif autosomal; penyakit neurodegenerative dengan jenis 1 diabetes mellitus, diabetes insipidus, atrofi optik, dan gejala neurologi.

Punca tingkah laku

Pemakanan
- Pengambilan susu lembu lebih awal
- Nitrosamines Makanan dan makanan sembuh yang tinggi nitrat dan nitrit Nitrat adalah sebatian yang berpotensi toksik: Nitrat dikurangkan menjadi nitrit dalam badan dengan bakteria (air liur/perut). Nitrit adalah oksidan reaktif yang bertindak balas lebih baik dengan darah pigmen hemoglobin, menukarnya menjadi metemoglobin. Selanjutnya, nitrit (juga terkandung dalam sosis dan produk daging dan keju masak) membentuk nitrosamin dengan sekunder amina (terkandung dalam produk daging dan sosej, keju dan ikan), yang mempunyai kesan genotoksik dan mutagenik. Mereka mempromosikan pengembangan kanser esofagus, perut, pankreas dan hatiPengambilan nitrat setiap hari biasanya sekitar 70% dari pengambilan sayur-sayuran (selada domba, selada, hijau, putih dan Cina kubis, kohlrabi, bayam, lobak, lobak, bit), 20% daripada minum air (nitrogen baja) dan 10% dari daging dan produk daging dan ikan.
- Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
Peningkatan berat badan sejak lahir hingga dua belas bulan: Kanak-kanak yang kemudiannya mengembangkan jenis 1 diabetes mellitus beratnya rata-rata 240 g (Kajian Kohort Ibu dan Anak Norway, MoBa) atau 270 g (Kohort Kelahiran Nasional Denmark, DNBC) lebih banyak pada dua belas bulan daripada kanak-kanak tanpa diabetes.
Kanak-kanak obesiti: Analisis pengacakan Mendel: alel kegemukan lebih biasa pada individu dengan diabetes jenis 1 di zaman kanak-kanak berbanding kumpulan kawalan (risiko diabetes jenis 1 meningkat 2.7 kali ganda dan kira-kira satu pertiga setiap sisihan piawai BMI dari berat badan normal)

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

Jangkitan virus terutamanya dengan enterovirus (coxsackie dan poliovirus) atau rubella virus; juga jangkitan virus pernafasan pada bulan-bulan pertama kehidupan.
Penyakit pankreas
- Fibrosis sista (fibrosis kistik)
- Pankreatitis (keradangan pankreas)
- Tumor pankreas (tumor pankreas)
- Reseksi pasca-pankreas (disebabkan oleh penurunan sel beta besar-besaran).
- Idiopatik hemokromatosis (besi penyakit simpanan).
- Pankreatitis Fibrocalcifying

Ubat

Antibiotik? - prospek kajian TEDDY antarabangsa tidak menemui kaitan antara jenis 1 diabetes mellitus dan antibiotik sebelumnya terapi (sefalosporin, penisilin, Atau makrolida digunakan pada sekitar 70% kes) pada kanak-kanak berisiko genetik tinggi untuk diabetes jenis 1, yang bermaksud bahawa terapi antibiotik tidak berpengaruh terhadap pembentukan autantibody.

operasi

Kanak-kanak yang dilahirkan melalui pembedahan caesar (فرقio caesarea) mempunyai risiko diabetes tipe 1 lebih daripada dua kali ganda berbanding kanak-kanak yang dilahirkan secara spontan, menurut kajian BABYDIAB.

Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan).

Tahap zat partikulat dan nitrogen dioksida yang tinggi menyebabkan manifestasi diabetes jenis 1 lebih awal pada kanak-kanak kecil
Nitrosamin (karsinogen).