Gout (Hyperuricemia): Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Asid urik mewakili produk akhir pemecahan purin di hati dan usus. Kira-kira 700 mg asid urik terbentuk setiap hari. Purin ditelan dengan makanan. Makanan yang kaya dengan purin adalah makanan yang mempunyai bahagian sel yang tinggi dan akibatnya bahan inti sel. Ini termasuk daging dan sosej, jeroan, ikan, dan kulit unggas dan kekacang. Buah-buahan dan sayur-sayuran rendah purin, dan sumber protein seperti susu, keju dan telur bebas purin. Selepas pengambilan makanan yang mengandungi purin, asid urik perolehan meningkat 100-400 kali ganda. 10% asid urik diekskresikan dan 90% digunakan untuk sintesis nukleotida purin de novo. 20-30% asid urik diekskresikan melalui usus dan 70-80% melalui buah pinggang (perkumuhan asid urik buah pinggang). Berdasarkan penyebabnya, bentuk hiperurisemia berikut dibezakan:

  • Hiperurisemia keluarga utama (hiperurisemia idiopatik atau keluarga):
    • Peningkatan sintesis urik asid sekiranya terdapat kekurangan enzim yang ditentukan (contohnya, kekurangan enzim hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase; HGPRTase pendek) <1%.
    • Gangguan perkumuhan asid urik buah pinggang - 99% kes; nampaknya diwarisi secara poligenik dan agak biasa (penyakit kemakmuran).
  • Hiperurisemia sekunder - diperoleh hasilnya:
    • Penurunan perkumuhan asid urik buah pinggang: contohnya, kronik kegagalan buah pinggang.
    • Peningkatan pembentukan asid urik: misalnya, hemoblastoses (istilah kolektif untuk penyakit ganas pada sistem hematopoietik, misalnya, leukemia) atau pengambilan purin makanan yang berlebihan (daging, kacang).

Pemendapan urat berlaku pada serum kepekatan > 6.4 mg / dl (pada suhu 37 ° C dan a darah pH 7.4), yang dianggap sebagai had kelarutan asid urik. Ini berlaku terutamanya pada tisu bradytrophic (tulang, rawan, sendi kapsul, ligamen, penglihatan). Walau bagaimanapun, deposit urat juga berlaku di bursae (bursitis), kulit (gouty tophi) dan otot. Gout lebih daripada penyakit sendi monoartikular (monarthritis / radang sendi sendi metatarsophalangeal). Kristal asid urik yang mendapan adalah fagositosis (“dimakan”) dan mengaktifkan inflammasome kompleks multiprotein di dalam sel. Caspases (kumpulan sista protease yang memotong sasaran protein pada ikatan peptida C-terminal aspartate) terbentuk sebagai tindak balas, dan pro-interleukin-1 menimbulkan interleukin-1-beta (IL-1β; dikira sebagai sitokin proinflamasi). Oleh itu, gout adalah penyakit autoinflammatory (penyakit dengan peningkatan aktiviti keradangan). Untuk perincian mengenai “penyerapan dan metabolisme purin, lihat di bawah Dasar-dasar Perubatan Pemakanan/ Purine.

Etiologi (Sebab)

Sebab Biografi

  • Beban genetik
    • Kecacatan genetik yang menyebabkan peningkatan pengeluaran asid urik [kekerapan <1% kes]:
      • Kecacatan, misalnya, hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT).
      • Sindrom Lesch-Nyhan (LNS; sinonim: hiperurisemia sindrom; hiperurikosis) - gangguan metabolik resesif berkait X yang berkaitan dengan jenis reumatik (gangguan metabolisme purin).
      • Overaktiviti sintetase fosforibosil pirofosfat (PRPP) - gangguan metabolisme purin yang diwariskan berkaitan dengan peningkatan sintesis nukleotida purin dan asid urik.
      • Penyakit penyimpanan glikogen - sekumpulan gangguan dengan warisan resesif autosomal dan autosomal di mana glikogen yang tersimpan dalam tisu badan tidak dapat diturunkan atau diubah menjadi glukosa, atau hanya dapat diturunkan hanya secara tidak lengkap
    • Batasan yang ditentukan secara genetik prestasi proses rembesan aktif di tubulus ginjal, kecacatan enzim yang membawa kepada gangguan perkumuhan asid urik buah pinggang:
      • Menurut kajian persatuan genom (GWAS), kepekatan asid urik dianggap 25% hingga 60% ditentukan oleh faktor genetik
      • Gene varian dari fruktosa gen transporter SLC2A9 (kira-kira 5% kes).
      • Varian gen dalam pengangkut ABCG2 (SNP: Rs2231142, juga dikenal sebagai Q141K):
        • Buruj alel: AA (menyebabkan hiperurisemia / gout; mengurangkan pengangkutan asid urik sebanyak 53% berbanding dengan jenis liar (CC));
        • Buruj alel: AC (meningkat hiperurisemia risiko sebanyak 1.74 kali ganda).

        10% daripada semua kes gout disebabkan oleh alel A.

    • Sekiranya satu ibu bapa terjejas, risiko sendiri meningkat kepada 25%.
    • Penyakit genetik
      • Sindrom Bartter - gangguan metabolik genetik yang sangat jarang berlaku dengan autosomal dominan atau autosomal resesif atau X-dikaitkan resesif warisan; kecacatan pengangkutan tiub protein; hiperaldosteronisme (keadaan penyakit yang berkaitan dengan peningkatan rembesan aldosteron), hipokalemia (kalium kekurangan), dan hipotensi (rendah darah tekanan).
      • Polikistik buah pinggang penyakit - penyakit buah pinggang disebabkan oleh pelbagai sista (rongga berisi cecair) di buah pinggang.
        • Sebahagiannya dengan autosomal dominan serta autosomal resesif pewarisan (lihat di bawah Penyakit Ginjal Kistik).
  • Faktor hormon - menopaus (menopaus).

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Peningkatan pengambilan purin diet, misalnya, kerana pengambilan daging yang berlebihan (terutama jeroan)
    • Gula pengganti sorbitol, xylitol and fruktosa dalam dos tinggi - Pengambilan minuman ringan dan pengambilan fruktosa yang tinggi menyebabkan peningkatan risiko hiperurisemia or gout.
    • Minuman yang mengandung fruktosa (minuman ringan manis atau fruktosa atau jus oren) menyebabkan peningkatan risiko hiperurisemia pada
      • Wanita yang minum satu fruktosa-Minuman manis setiap hari: risiko 1.74 kali ganda; ≥ 2 gelas: Risiko 2.39 kali ganda
      • Lelaki yang minum satu minuman yang mengandungi fruktosa setiap hari: berisiko 1.45 kali ganda; ≥ 2 gelas: Risiko 1.85 kali ganda
    • Makanan tinggi lemak
    • Pengambilan: Kentang, ayam, minuman ringan dan daging (daging lembu, daging babi atau kambing).
    • Puasa → Berkurangnya perkumuhan asid urik buah pinggang.
    • Vitamin A-rich diet atau, jika perlu, vitamin A berlebihan melalui tambahan.
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
  • Penggunaan perangsang
    • Alkohol (penyalahgunaan), terutamanya bir (juga bir bukan alkohol); wain; minuman keras (wanita:> 40 g / hari; lelaki:> 60 g / hari)
  • Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti).

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit (hiperurisemia sekunder).

  • Berkurangnya perkumuhan asid urik buah pinggang
  • Peningkatan pembentukan asid urik kerana peningkatan pelepasan purin oleh peningkatan pergantian sel atau kerosakan sel.
    • Hemoblastoses (istilah kolektif untuk penyakit ganas pada sistem hematopoietik, misalnya leukemia, polycythaemia vera).
    • Penyakit hemolitik - penyakit darah yang berkaitan dengan hemolisis (pembubaran sel darah merah).
    • Penyakit limfoproliferatif
    • Keganasan (barah)
    • Neoplasma myeloproliferative (MPN) (sebelumnya: penyakit myeloproliferative kronik (CMPE)): mis. Myeloid kronik leukemia) - penyakit ganas organ pembentuk darah.
    • Sindrom lisis tumor - mengancam nyawa keadaan yang boleh berlaku semasa pembusukan tumor yang cepat (biasanya di bawah rawatan kemoterapi).
  • Peningkatan pembentukan asid urik kerana peningkatan sintesis purin.
    • Glikogenosis - penyakit penyimpanan glikogen - jenis I, III, V dan VII.
  • Penyakit yang berkaitan dengan hiperurisemia:
    • Acromegaly - peningkatan hormon pada anggota badan atau acra hujung badan.
    • Apoplexy (strok)
    • Hipertensi arteri (tekanan darah tinggi)
    • Diabetes insipidus - gangguan di hidrogen metabolisme menyebabkan perkumuhan air kencing yang sangat tinggi (poliuria; 5-25 l / hari) kerana terjejas kepekatan kapasiti buah pinggang.
    • Terjejas glukosa toleransi terhadap kencing manis mellitus.
    • Kekurangan glukosa-6-fosfatase
    • Hiperkalsemia (berlebihan kalsium)
    • Hiperkolesterolemia - Fredrickson jenis II
    • Hiperparatiroidisme (hiperfungsi paratiroid).
    • hypertriglyceridemia - meningkat trigliserida (lemak darah).
    • Sindrom metabolisme - nama klinikal untuk kombinasi gejala obesiti (berat badan berlebihan), tekanan darah tinggi (tekanan darah tinggi), ditinggikan berpuasa glukosa (darah puasa gula) dan insulin puasa tahap serum (rintangan insulin) dan dislipidemia (peningkatan VLDL trigliserida, diturunkan HDL kolesterol). Selanjutnya, gangguan pembekuan (peningkatan kecenderungan pembekuan), dengan peningkatan risiko tromboemboli sering dapat dikesan.
    • Infark miokard (serangan jantung)
    • Sindrom apnea tidur obstruktif (OAS; dicirikan oleh halangan (penyempitan) atau penutupan saluran udara atas sepenuhnya semasa tidur; bentuk apnea tidur yang paling biasa (penghentian bernafas semasa tidur)) - 5.8 tahun selepas diagnosis OSA, 4.9 peratus subjek berkembang artritis keradangan sendi (gout) yang berkaitan dengan urica / gout berbanding dengan 2.6 peratus pada kumpulan bukan OSA; pergaulan paling ketara dalam mata pelajaran yang normal Indeks Jisim badan (nisbah bahaya: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 tahun selepas diagnosis).
    • Polyglobulia - peningkatan bilangan sel darah merah (RBC) di atas normal.
    • Psoriasis (psoriasis)
    • Pernafasan asidosis (hiperasiditi pernafasan)
    • Sarcoidosis (sinonim: penyakit Boeck; penyakit Schaumann-Besnier) - penyakit sistemik tisu penghubung bersama granuloma pembentukan (kulit, paru-paru dan limfa nod).
    • Trisomi 21 (Sindrom Down- penyakit genetik yang berlaku kebanyakannya secara sporadis; di mana keseluruhan kromosom ke-21 atau bahagian-bahagiannya terdapat dalam rangkap tiga (trisomi) (kejadiannya kebanyakannya sporadis). Sebagai tambahan kepada ciri fizikal yang dianggap khas untuk sindrom ini, kebolehan kognitif orang yang terjejas biasanya terganggu.

Ubat

Radioterapi

  • Sinaran (radioterapi) - sering disertai dengan peningkatan nekrolisis (pemusnahan tisu).

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • berilium
  • Utama - nefropati plumbum (penyakit buah pinggang disebabkan oleh keracunan plumbum).