Kekurangan Ginjal Kronik: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Kerosakan progresif (progresif) fungsi ginjal mengakibatkan keperluan untuk meningkatkan tekanan di glomeruli (corpuscles ginjal; sebahagian daripada darah-penghadang urin) untuk mengekalkan fungsi sisa. Untuk melakukan ini, peningkatan angiotensin II (hormon tisu yang menempati kedudukan penting dalam renin-angiotensin-aldosteron sistem (RAAS), yang bertanggungjawab untuk mengekalkan darah tekanan dan air seimbang) mendorong hipertrofi (peningkatan saiz) glomeruli. Walau bagaimanapun, angiotensin II secara bersamaan menyebabkan peningkatan kebolehtelapan glomerular (kebolehtelapan), yang seterusnya menyebabkan proteinuria (peningkatan perkumuhan protein dalam air kencing). Proteinuria membawa kepada glomerulosklerosis lebih lanjut (penyakit kronik daripada buah pinggang berkaitan dengan parut (sklerosis) kapilari gelung dari renal corpuscle (glomerulus)). Catatan: Peraturan 500-50-50 menjelaskan risiko akibat dadah buah pinggang kerosakan (nefrotoksik dadah; lihat di bawah) seperti berikut: Kira-kira 500 ubat penting dihapuskan 50% dari buah pinggang dan 50 peratus orang berumur 70 tahun ke atas tidak mencukupi.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik dari ibu bapa, datuk dan nenek
    • Penyakit genetik / salah faham
      • Sindrom Alport (juga disebut nefritis keturunan progresif) - gangguan genetik dengan kedua-dua autosomal dominan dan autosomal resesif dengan serat kolagen yang salah yang boleh menyebabkan nefritis (keradangan ginjal) dengan kegagalan buah pinggang progresif (kelemahan buah pinggang), kehilangan pendengaran sensorineural, dan pelbagai penyakit mata seperti katarak (katarak)
      • Ginjal displastik (kekurangan perkembangan buah pinggang) (cara pewarisan: kebanyakannya sporadis).
      • Penyakit Fabry (sinonim: Penyakit Fabry atau penyakit Fabry-Anderson) - Penyakit simpanan lisosom yang berkaitan dengan X kerana kecacatan pada gen mengekod enzim alfa-galaktosidase A, mengakibatkan pengumpulan globotriaosilceramide sphingolipid secara progresif dalam sel; umur manifestasi min: 3-10 tahun; simptom awal: Berselang membakar kesakitan, pengeluaran peluh yang berkurang atau tidak ada, dan masalah gastrointestinal; jika tidak dirawat, nefropati progresif (buah pinggang penyakit) dengan proteinuria (peningkatan perkumuhan protein dalam air kencing) dan progresif kegagalan buah pinggang (kelemahan buah pinggang) dan hipertrofik kardiomiopati (HCM; penyakit jantung otot dicirikan oleh penebalan dinding otot jantung).
      • Kecacatan saluran kencing
      • Penyakit ginjal polikistik - penyakit buah pinggang disebabkan oleh banyak sista (rongga berisi cecair) di buah pinggang.
        • Sebahagiannya dengan autosomal dominan serta autosomal resesif pewarisan (lihat di bawah Penyakit Ginjal Kistik).
      • Sel sickle anemia (med .: Drepanositosis; juga sel sabit anemia, anemia sel sabit) - penyakit genetik dengan warisan resesif autosomal, yang mempengaruhi erythrocytes (merah darah sel); ia tergolong dalam kumpulan hemoglobinopathies (gangguan hemoglobin; pembentukan hemoglobin yang tidak teratur, yang disebut hemoglobin sel sabit, HbS).
  • Umur - esp. kerana keradangan berterusan dan penuaan sel (penuaan sel).

Punca tingkah laku

  • Penggunaan perangsang
    • Tembakau (merokok) - mendorong perkembangan kekurangan buah pinggang
  • Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti) - HDL tahap dan kadar penapisan glomerular menurun dengan peningkatan BMI; penyakit buah pinggang kronik (ditakrifkan sebagai anggaran kadar penapisan glomerular di bawah 60 ml / min / 1.73 m2) didiagnosis 2.6 tahun kemudian pada kurang berat badan berbanding pada individu yang mempunyai berat badan normal, sedangkan ia didiagnosis 1.1 tahun sebelumnya berat badan berlebihan dan 2.0 tahun sebelumnya pada individu yang gemuk

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Nefritis interstitial kronik bakteria - keradangan kronik pada tisu penghubung (tisu antara glomeruli (renal corpuscles) dan tubulus) buah pinggang (imunologi).
  • Kecederaan buah pinggang akut (AKI). [faktor risiko bebas]
  • Nefropati analgesik (nefropati tubulointerstitial; lihat dadah di bawah).
  • Berkaitan ANCA vaskulitida (AAV) - ANCA bermaksud sitoplasma anti-neutrophil antibodiVaskulitida yang berkaitan dengan ANCA adalah penyakit sistemik, yang bermaksud ia boleh mempengaruhi kira-kira semua sistem organ
  • Amiloidosis - deposit amiloid ekstraselular ("di luar sel") (tahan degradasi protein) itu boleh membawa kepada kardiomiopati (jantung penyakit otot), neuropati (periferal sistem saraf penyakit), dan hepatomegali (hati pembesaran), antara lain syarat.
  • Anorexia nervosa (anoreksia).
  • Penyakit buah pinggang tubulointerstitial kronik (TIN).
  • Nefropati diabetes (sinonim: kencing manis- penyakit nefropati berkaitan (DNP)) - penyakit sekunder diabetes mellitus (diabetes), di mana ginjal rosak oleh mikroangiopati (perubahan vaskular yang mempengaruhi kecil kapal) (sekitar 30-40% pesakit kencing manis mempunyai nefropati).
  • Glomerulonephritides - penyakit buah pinggang dengan keradangan glomeruli (corpuscles ginjal) (meresap, fokus atau glomerulonefritis progresif yang cepat, glomerulosklerosis fokus-segmen, glomerulonefritis membran, glomerulonefritis perubahan minimum).
  • Sindrom uremik hemolitik (HUS) - triad hemolitik mikroangiopatik anemia (MAHA; bentuk anemia di mana erythrocytes (sel darah merah) musnah), trombositopenia (penurunan tidak normal dalam platelet/ platelet), dan kecederaan buah pinggang akut (AKI); Selalunya berlaku pada kanak-kanak dalam konteks jangkitan; penyebab paling biasa kegagalan buah pinggang akut memerlukan dialisis in zaman kanak-kanak.
  • Nefropati HIV - penyakit buah pinggang yang disebabkan oleh jangkitan HIV.
  • Hipertensi (tekanan darah tinggi) atau nefropati hipertensi (penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan hipertensi) - persatuan profesional nefrologi menganggarkan bahawa kegagalan buah pinggang kronik di Jerman adalah 24 peratus disebabkan oleh hipertensi
  • Hiperurisemia (gout)
  • Kolagenosis (kumpulan tisu penghubung penyakit yang disebabkan oleh proses autoimun) - sistemik lupus erythematosus (SLE), polimiosit (PM) atau dermatomiositis (DM), Sindrom Sjögren (Sj), scleroderma (SSc) dan sindrom Sharp ("penyakit tisu penghubung campuran", MCTD).
  • Leukemia (barah darah)
  • Nefrolithiasis (penyakit batu ginjal), berulang.
  • Nefropati obstruktif - penyakit buah pinggang kerana penyempitan atau oklusi saluran kencing.
  • Paraproteinemia - protein dari percambahan sel yang tidak terkawal berlaku dalam peningkatan jumlah dalam darah dalam pelbagai penyakit seperti plasmositoma (penyakit sistemik malignan)
  • Penyakit ginjal polikistik - penyakit buah pinggang yang dicirikan oleh kehadiran banyak sista (rongga berisi cecair).
  • Polycythemia - pendaraban sel darah yang tidak normal (terutamanya yang terkena adalah erythrocytes, pada tahap yang lebih rendah platelet and leukosit); gatal berduri selepas bersentuhan dengan air (pruritus akuagenik).
  • Pyelonephritis (keradangan pada pelvis buah pinggang).
  • Systemic lupus erythematosus (SLE) - penyakit sistemik yang mempengaruhi kulit dan tisu penghubung saluran, yang menyebabkan vaskulitida (radang vaskular) dari banyak organ seperti jantung, ginjal, atau otak
  • Nefropati vaskular - penyakit buah pinggang kerana perubahan pada buah pinggang kapal, biasanya aterosklerosis (arteriosclerosis, pengerasan arteri).

Diagnosis makmal - parameter makmal yang dianggap bebas faktor-faktor risiko.

Dadah (nefrotoksik - ubat yang merosakkan buah pinggang / ubat nefrotoksik).

  • ACE inhibitors (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, peridopril, quinapril, ramipril, spirapril) dan antagonis reseptor AT1 (candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (akut: Penurunan kadar penapisan glomerular (GFR) yang berkaitan dengan kreatinin peningkatan: Inhibitor ACE serta antagonis reseptor AT1 menghapuskan vasokonstriksi (vasokonstriksi) pada vas efferens, dan penurunan GFR dan peningkatan hasil kreatinin serum. Hingga 0.1 hingga 0.3 mg / dl, ini biasanya boleh diterima. Walau bagaimanapun, dengan adanya stenosis arteri ginjal yang berkaitan dengan hemodinamik (tidak jarang berlaku pada pesakit dengan aterosklerosis / arteriosklerosis), GFR menjadi terganggu bergantung pada angiotensin II, dan pentadbiran perencat ACE atau antagonis reseptor AT1 dapat mengakibatkan kegagalan buah pinggang akut (ANV) )!
  • Antagonis neprilysin reseptor angiotensin (ARNI) - gabungan dua ubat: sacubitril/valsartan.
  • Allopurinol
  • Analgesik antiphlogistik dan antipiretik (ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), ubat anti-radang bukan steroid) dan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), masing-masing.
    • Kesan buruk pada fungsi ginjal terutama pada orang tua dan pesakit dengan buah pinggang pra-kerosakan atau yang berkaitan faktor-faktor risikoOrang dewasa yang lebih muda dan aktif secara fizikal juga mempunyai peningkatan risiko kecederaan buah pinggang akut dan kronik dengan kerap NSAID gunakan (> 7 dos NSAID harian yang ditentukan setiap bulan).NSAIDrisiko berkait dengan kecederaan buah pinggang adalah lebih tinggi dalam: BMI ≥ 30, tekanan darah tinggi or kencing manis mellitus, atau seks lelaki.
    • Catatan: Gabungan diuretik, penyekat RAS, dan NSAID dikaitkan dengan risiko kecederaan buah pinggang akut yang ketara:
      • Asid asetilsalisilat (SEBAGAI).
      • Diclofenac
      • Ibuprofen / naproxen
      • Indometasin
      • Metamizole (novaminsulfone) adalah turunan pyrazolone dan analgesik dari kumpulan analgesik bukan opioid bukan asid (aktiviti analgesik dan antipiretik tertinggi. Kesan sampingan: Turun naik peredaran darah, reaksi hipersensitiviti, dan sangat jarang agranulositosis.
      • Paracetamol / asetaminofen
      • Phenacetin (nefritis phenacetin)
      • Inhibitor COX-2 selektif seperti rofecoxib, celecoxib (kesan sampingan: menurun natrium and air perkumuhan, tekanan darah peningkatan dan edema periferal. Ini biasanya disertai oleh hiperkalemia (kelebihan kalium)!)
  • Antibiotik
  • Antikulat
    • Polyenes (amfoterisin B, natamisin)
  • Hidrat Chloral
  • Diuretik
  • Colchicine
  • D-Penisilin
  • Emas - sodium aurothiomalate, auranofin
  • Imunosupresan - siklosporin (siklosporin A) - esp. Ciprofloxacin plus siklosporin A.
  • Interferon
  • Larutan koloid dengan kanji hidroksil
  • Media kontras - Yang sangat penting di sini adalah media kontras pengimejan resonans magnetik (MRI) yang mengandungi gadolinium, yang dapat membawa kepada fibrosis sistemik nefrogenik (NSF). Terutama yang terkena NSF adalah pesakit dengan kadar penapisan glomerular (GFR) kurang dari 30 ml / min. [Tahap CKD 4]; Ejen kontras radiografi yang mengandungi iodin; [memerlukan pengairan profilaksis dalam kekurangan buah pinggang] EMA (Agensi Ubat Eropah): pengkategorian GBCA (agen kontras berasaskan gadolinium) dari segi risiko NSF (nefrogenik sistemik fibrosis), berdasarkan sifat termodinamik dan kinetik:
    • Risiko tinggi: gadoversetamide, gadodiamide (linear / non-ionic chelates) gadopentetate dimeglum (linear / ionic chelate).
    • Risiko sederhana: gadofosveset, disodium acid gadoxetic, gadobenate dimeglumine (chelates linear / ionik).
    • Risiko rendah: gadoterate meglumine, gadoteridol, gadobutrol (makrocyclic chelates).
  • Litium - tidak nefrotoksik dalam dos terapeutik, tetapi dalam keadaan mabuk akut.
  • Terapi onkologi
  • Inhibitor pam Proton (perencat pam proton, PPI; penyekat asid).
    • "Risiko Aterosklerosis dalam Komuniti" (ARIC): Penggunaan PPI 10 tahun: kadar kronik kegagalan buah pinggang pada pesakit dengan PPI 11.8%, tanpa 8.5%; kadar kerosakan buah pinggang: 64%; dua pil sehari mengakibatkan kerosakan yang jauh lebih kerap: 62%
    • Geisinger Pemeriksaan Sistem: tempoh pemerhatian 6.2 tahun; kadar penyakit kegagalan buah pinggang kronik: 17%; kadar kerosakan buah pinggang: 31%; dua pil sehari mengakibatkan kerosakan yang jauh lebih kerap: 28%
    • Lebih cenderung untuk mengalami kegagalan buah pinggang kronik dalam lima tahun selepas penggunaan PPI daripada pesakit yang disekat penyekat H2
    • Analisis pangkalan data FAERS, di mana Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) mengumpulkan laporan kejadian ubat buruk (ADE):
      • Penyakit buah pinggang kronik: 28.4 kali ganda; kecederaan buah pinggang akut: 4.2 kali ganda; penyakit buah pinggang peringkat akhir (dialisis): 35.5 kali ganda; disfungsi buah pinggang tidak spesifik: 8 kali ganda lebih biasa
      • Gangguan elektrolit (gangguan garam seimbang): hipomagnesemia (magnesium kekurangan): hipokalsemia 78.5 kali lebih biasa (kalsium kekurangan): 26 kali ganda, hipokalemia (kalium kekurangan): 6.3 kali ganda, hiponatremia (natrium kekurangan): 2.2 kali ganda lebih biasa
  • Penyekat Rast: gabungan diuretik, penyekat RAS, dan NSAID dikaitkan dengan risiko kecederaan ginjal akut yang ketara.
  • Tacrolism (makrolida berasal dari bakteria gram positif Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus digunakan sebagai ubat dalam kumpulan imunomodulator atau penghambat calcineurin).
  • TNF-α antibodi - adalimumab → Nefropati IgA (bentuk idiopatik yang paling biasa glomerulonefritis pada orang dewasa, menyumbang 30%).
  • Antivirus

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • Logam (kadmium, membawa, merkuri, nikel, kromium, uranium).
  • Hidrokarbon terhalogenasi (HFC; trichloroethene, tetrachloroethene, hexachlorobutadiene, kloroform).
  • Racun herba (paraquat, diquat, phenoxyacetic berklorin asid).
  • Mikotoksin (okratoxin A, citrinin, aflatoksin B1).
  • Hidrokarbon alifatik (2,2,4-trimethylpentane, decalin, tanpa plumbum petrol, mitomisin C).
  • Melamin

Faktor lain

  • Penderma buah pinggang
    • Risiko meningkat berbanding dengan pengidap penyakit ginjal peringkat akhir / risiko tertinggi di kalangan penderma Afrika Amerika; namun, risiko seumur hidup lebih rendah daripada populasi umum
    • Selepas nefrektomi (penyingkiran buah pinggang), kadar penapisan glomerular (GFR; jumlah ditapis per unit masa oleh glomeruli buah pinggang) kira-kira satu pertiga lebih rendah daripada sebelumnya. Oleh itu, setiap penderma ketiga berada di bawah 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnesium tahap - Pesakit dengan magnesium serum di bawah 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) mempunyai risiko kematian (risiko kematian) 61% lebih tinggi daripada pesakit dengan tahap di atas 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)